Eventi cardiovascolari da trifluridina/tipiracile +/- oxaliplatino in pazienti con adenocarcinoma del colon-retto/esogastrico

Criterio di inclusione

1. Consenso informato firmato e datato e disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio,
2. Adenocarcinoma esogastrico, gastrico, del colon e/o del retto confermato istologicamente
3. Pazienti con adenocarcinoma metastatico non resecabile (esogastrico o colorettale) o adiuvante (stadio colorettale III) precedentemente trattato con fluoropirimidine (5-FU o capecitabina),
4. Età ≥18 anni,
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-2,

6. Pazienti che hanno presentato un episodio di dolore toracico correlato ad angina cardiaca dovuto a 5-FU o capecitabina (minimo 21 giorni [3 settimane] tra l'evento e l'inclusione) almeno uno dei seguenti eventi:

   • angina instabile,
   • Sindrome coronarica acuta (ACS) senza sopraslivellamento del tratto ST né aumento della troponina.
7. Controindicazione a continuare il trattamento con 5FU o capecitabina confermata e documentata da un cardiologo, RISERVATO Protocollo ACOTAS versione 1.5, 14/06/2021 Pagina 32 di 93
8. Indicazione a ricevere trifluridina/tipiracil ± oxaliplatino considerata migliore dell'assenza di terapia (colo-rettale stadio III) o della migliore terapia alternativa (colo-rettale metastatica ed eso-gastrica o gastrica) confermata da una riunione di consultazione multidisciplinare
9. Nessuna controindicazione a ricevere trifluridina/tipiracil (tossicità correlata),
10. Nessun precedente trattamento con trifluridina/tipiracil,

11. A seguito dei valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni (2 settimane) prima dell'inizio del trattamento in studio:

    • Stato ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; piastrine ≥ 100 x 109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL,
    • Funzionalità renale adeguata: livello di creatinina sierica < 150 µM e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min utilizzando la formula di Cockroft-Gault,
    • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (ALP) < 5 x ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
12. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni (1 settimana) prima dell'inizio del trattamento in studio,
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono impegnarsi a utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci durante lo studio e fino ad almeno 12 mesi dopo la fine del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace in aggiunta al metodo contraccettivo utilizzato dal proprio partner durante lo studio e fino ad almeno 9 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
14. Iscrizione a un sistema sanitario nazionale (PUMa - Protection Universelle Maladie inclusa)

Criteri di esclusione:

1. Per tumore colon-rettale metastatico, MSI e/o tumore dMMR
2. Per adenocarcinoma metastatico eso-gastrico e gastrico, tumore HER+++ o HER++ FISH positivo
3. Disfunzione ventricolare sinistra con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 35% con o senza defibrillatore automatico impiantabile,
4. Coronaropatia multivasale non rivascolarizzata,
5. SCA con sopraslivellamento del tratto ST e/o aumento della troponina
6. Intervallo QT/QTc > 470 ms (per le donne) e > 450 ms (per gli uomini) NB: è richiesta cautela quando si usano medicinali con substrati di timidina chinasi umana, ad es. zidovudina e altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc (elenco esaustivo su https: //www.crediblemeds.org.")
7. Vasospasmo coronarico documentato durante il trattamento con 5-FU che porta a infarto del miocardio,
8. Gravidanza e allattamento,
9. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni (4 settimane) prima dell'inizio del trattamento in studio,
10. Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattosio di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio,
11. Qualsiasi altra malattia non maligna grave e incontrollata,
12. Chirurgia maggiore o lesione traumatica entro 28 giorni (4 settimane) prima dell'inizio del trattamento in studio,
13. Pazienti con allergia nota a qualsiasi eccipiente ai farmaci in studio,
14. Ostruzione intestinale o incapacità di deglutire le compresse,
15. Neuropatia periferica Grado > 1 per la schedula con oxaliplatino,
16. Tossicità non ematologiche non risolte da terapie precedenti (grado >2),

17. Valori anomali all'inclusione per:

    • calemia ;
    • Magnesiemia;
    • Calcemia e corretto livello di calcio
18. Paziente in regime di tutela legale (tutela, curatela, tutela giudiziaria), o decisione amministrativa, o incapace di prestare il proprio consenso
19. Impossibilità di sottoporsi al follow-up medico dello studio per motivi geografici, sociali o malattia psichiatrica.
20. Pazienti ricoverati in una struttura sanitaria o sociale per scopi diversi da quello dello studio