Zdarzenia sercowo-naczyniowe po zastosowaniu triflurydyny/typiracylu +/- oksaliplatyny u pacjentów z gruczolakorakiem jelita grubego/żołądka

Kryteria przyjęcia

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda i gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania oraz dyspozycyjność na czas trwania badania,
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka, okrężnicy i/lub odbytnicy
3. Pacjenci z przerzutowym gruczolakorakiem nieoperacyjnym (przełyku żołądkowego lub jelita grubego) lub leczonym adjuwantowo (stadium III jelita grubego) leczonym wcześniej fluoropirymidynami (5-FU lub kapecytabiną),
4. Wiek ≥18 lat,
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2,

6. Pacjenci, u których wystąpił epizod bólu w klatce piersiowej związanego z dławicą sercową z powodu 5-FU lub kapecytabiny (minimum 21 dni [3 tygodnie] między zdarzeniem a włączeniem) wystąpiło co najmniej jedno z następujących zdarzeń:

   • niestabilna dławica piersiowa,
   • Ostry zespół wieńcowy (ACS) bez uniesienia odcinka ST i wzrostu troponiny.
7. Przeciwwskazanie do kontynuacji leczenia 5FU lub kapecytabiną potwierdzone i udokumentowane przez kardiologa, POUFNE Protokół ACOTAS wersja 1.5, 14.06.2021 Strona 32 z 93
8. Wskazanie do otrzymywania triflurydyny/typiracylu ± oksaliplatyny uznane za lepsze niż brak terapii (stadium jelita grubego III) lub najlepsza terapia alternatywna (przerzuty do jelita grubego i przełyku lub żołądka) potwierdzone przez Multidyscyplinarne Spotkanie Konsultacyjne
9. Brak przeciwwskazań do podawania triflurydyny/typiracylu (toksyczność związana),
10. Brak wcześniejszego leczenia triflurydyną/typiracylem,

11. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni (2 tygodni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    • Stan hematologiczny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; płytki krwi ≥ 100 x 109/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl,
    • Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 150 µM i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta,
    • Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna (ALP) < 5 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN,
12. w przypadku pacjentek w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni (1 tydzień) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Pacjenci płci męskiej, których partner może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji oprócz metody antykoncepcji stosowanej przez ich partnera podczas badania i przez co najmniej 9 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
14. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym PUMa - Protection Universelle Maladie)

Kryteria wyłączenia:

1. W przypadku przerzutowego raka jelita grubego, guza MSI i/lub dMMR
2. W przypadku gruczolakoraka przełykowo-żołądkowego i żołądka z przerzutami, guza HER+++ lub HER++ FISH-dodatniego
3. Dysfunkcja lewej komory z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 35% z automatycznym wszczepialnym defibrylatorem lub bez niego,
4. Nierewaskularyzowana wielonaczyniowa choroba wieńcowa,
5. OZW z uniesieniem odcinka ST i/lub wzrostem troponiny
6. Odstęp QT/QTc > 470 ms (dla kobiet) i > 450 ms (dla mężczyzn) Uwaga: Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktów leczniczych zawierających substraty ludzkiej kinazy tymidynowej, np. zydowudyna i inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc (wyczerpująca lista na https://www.crediblemeds.org.")
7. Udokumentowany skurcz naczyń wieńcowych podczas leczenia 5-FU prowadzący do zawału mięśnia sercowego,
8. Ciąża i karmienie piersią,
9. Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni (4 tygodni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
10. Rzadkie dziedziczne problemy związane z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy,
11. Każda inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa,
12. Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz urazowy w ciągu 28 dni (4 tygodni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
13. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku,
14. niedrożność jelit lub niemożność połknięcia tabletek,
15. Neuropatia obwodowa Stopień > 1 dla schematu oksaliplatyny,
16. nierozwiązana toksyczność niehematologiczna związana z wcześniejszymi terapiami (stopień >2),

17. Nieprawidłowe wartości przy włączeniu dla:

    • kalemia;
    • magnezemia;
    • Kalcemia i skorygowany poziom wapnia
18. Pacjent objęty reżimem ochrony prawnej (kura kuratorska, kuratela, zabezpieczenie sądowe) lub decyzją administracyjną lub niezdolny do wyrażenia zgody
19. Niemożność poddania się obserwacji medycznej badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub choroby psychicznej.
20. Pacjenci przyjęci do placówki zdrowotnej lub społecznej w celach innych niż badanie