Trifluridiinin/tipirasiilin +/- oksaliplatiinin aiheuttamat kardiovaskulaariset tapahtumat kolorektaali-/esogastrinen adenokarsinoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuutta tutkimuksen keston ajan,
2. Histologisesti vahvistettu esogastrinen, mahalaukun, paksu- ja/tai peräsuolen adenokarsinooma
3. Potilaat, joilla on metastaattinen ei-resekoitava (esogastrinen tai kolorektaalinen) tai adjuvantti (kolorektaalinen vaihe III) adenokarsinooma, jotka on aiemmin hoidettu fluoripyrimidiineillä (5-FU tai kapesitabiini),
4. Ikä ≥ 18 vuotta,
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-2,

6. Potilaat, joilla esiintyi 5-FU:n tai kapesitabiinin aiheuttamaa sydämen angiinaan liittyvää rintakipujaksoa (vähintään 21 päivää [3 viikkoa] tapahtuman ja sisällyttämisen välillä), vähintään yksi seuraavista tapahtumista:

   • Epästabiili angina,
   • Akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) ilman ST-segmentin nousua tai troponiinin nousua.
7. Kardiologin vahvistama ja dokumentoima vasta-aihe 5FU- tai kapesitabiinihoidon jatkamiselle, LUOTTAMUKSELLINEN pöytäkirja ACOTAS-versio 1.5, 14/06/2021 Sivu 32/93
8. Indikaatio trifluridiinin/tipirasiilin ± oksaliplatiinin saamiseksi katsotaan paremmaksi kuin hoidon puuttuminen (kolorektaalinen vaihe III) tai paras vaihtoehtoinen hoito (metastaattinen kolorektaalinen ja eso-maha tai maha), joka on vahvistettu monialaisessa konsultaatiokokouksessa
9. Ei vasta-aiheita trifluridiinin/tipirasiilin saamiselle (liittyy toksisuus),
10. Ei aikaisempaa hoitoa trifluridiini/tipirasiililla,

11. Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän (2 viikon) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:

    • Hematologinen tila: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl,
    • Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso < 150 µM ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockroft-Gault-kaavaa käyttäen,
    • Riittävä maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
12. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän (1 viikon) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista,
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on sitouduttava käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä kumppaninsa tutkimuksen aikana käyttämän ehkäisymenetelmän lisäksi vähintään 9 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
14. Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (PUMa - Protection Universelle Maladie mukana)

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattinen paksusuolen-peräsuolen syöpä, MSI- ja/tai dMMR-kasvain
2. Metastaattisen maha- ja mahalaukun adenokarsinooman, HER+++- tai HER++ FISH-positiivisen kasvaimen hoitoon
3. Vasemman kammion toimintahäiriö, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 35 % automaattisen implantoitavan defibrillaattorin kanssa tai ilman,
4. Ei-revaskularisoitunut monisuoninen sepelvaltimotauti,
5. ACS, jossa on ST-korkeus ja/tai troponiinin nousu
6. QT/QTc-aika > 470 ms (naisilla) ja > 450 ms (miehillä) HUOM: Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä lääkkeitä ihmisen tymidiinikinaasisubstraattien kanssa, esim. tsidovudiini ja muut lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (täydellinen luettelo osoitteessa https://www.crediblemeds.org.")
7. Dokumentoitu sepelvaltimon vasospasmi 5-FU-hoidon aikana, mikä johtaa sydäninfarktiin,
8. Raskaus ja imetys,
9. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista,
10. Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktoosin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö,
11. Mikä tahansa muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus,
12. Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista,
13. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin lääketutkimuksen apuaineelle,
14. suolen tukos tai kyvyttömyys niellä tabletteja,
15. Perifeerinen neuropatia, aste > 1 oksaliplatiiniohjelmassa,
16. Ei-parantuneet ei-hematologiset toksisuudet aikaisemmista hoidoista (aste >2),

17. Epänormaalit arvot sisällyttämisessä kohteelle:

    • kalemia;
    • Magnesemia;
    • Kalsemia ja korjattu kalsiumtaso
18. Potilas, joka on oikeudellisen suojajärjestelmän (huoltajuus, huoltajuus, oikeusturva) tai hallinnollisen päätöksen alainen tai ei pysty antamaan suostumustaan
19. Tutkimuksen lääketieteellisen seurannan mahdottomuus maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykiatrisista syistä johtuen.
20. Potilaat, jotka on otettu terveydenhuolto- tai sosiaalilaitokseen muuhun tarkoitukseen kuin tutkimuksen tarkoitukseen