Leronlimab u středně nemocných pacientů s pneumonií COVID-19
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti leronlimabu v kombinaci se standardní péčí o středně nemocné pacienty s koronavirovou nemocí 2019 (COVID-19) Pneumonie
Leronlimab (PRO 140) je humanizovaná IgG4,k monoklonální protilátka (mAb), která rozpoznává C-C chemokinový receptor typu 5 (CCR5). Narušení osy C-C chemokinového ligandu 5 (CCL5)-CCR5 prostřednictvím blokády CCR5 zprostředkované leronlimabem může zabránit plicnímu přenosu prozánětlivých leukocytů a tlumit patogenní imunitní aktivaci u koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19).
Účelem studie je posoudit bezpečnost a účinnost leronlimabu a standardní péče u pacientů hospitalizovaných s pneumonií COVID-19, kteří nevyžadují mechanickou ventilaci nebo mimotělní oxygenaci (ECMO).
Přehled studie
Detailní popis
Leronlimab (PRO 140) je humanizovaná IgG4,k monoklonální protilátka (mAb), která rozpoznává C-C chemokinový receptor typu 5 (CCR5). CCR5 je exprimován převážně na T buňkách, ale nachází se také na makrofázích, dendritických buňkách a eosinofilech, aby zprostředkovával chemotaxi v reakci na jeho příbuzné ligandy, které zahrnují CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-la) a CCL4 (MIP-lp). Tyto ligandy jsou nedílnou součástí náboru těchto imunitních buněk do zánětlivých míst. Imunopatogeneze COVID-19 pravděpodobně zahrnuje nadměrný příliv imunitních buněk do plic. Narušení osy CCL5-CCR5 prostřednictvím blokády CCR5 zprostředkované leronlimabem může zabránit plicnímu přenosu prozánětlivých leukocytů a tlumit patogenní imunitní aktivaci u COVID-19.
Účelem studie je posoudit bezpečnost a účinnost leronlimabu a standardní péče u pacientů hospitalizovaných s pneumonií COVID-19, kteří nevyžadují mechanickou ventilaci nebo mimotělní oxygenaci (ECMO).
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost leronlimabu (PRO 140) jako přídavné terapie k institucionálnímu standardu péče (SoC) pro léčbu středně nemocní pacienti s pneumonií COVID-19.
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali až čtyři dávky leronlimabu (PRO 140) nebo placeba. Leronlimab (700 mg a následně 350 mg týdně) nebo placebo budou podávány subkutánně po dobu 4 týdnů léčby. Po propuštění nebudou prováděny žádné léčby.
Účastník bude hodnocen každý den studie během hospitalizace až do 28. dne včetně. Denní návštěvy budou zachycovat klinický stav – ordinální měřítko a výskyt nežádoucích účinků. Kompletní následné hodnocení bude provedeno ve dnech 7, 14, 21, 28, 42 a 60 u těch, kteří jsou hospitalizováni v těchto konkrétních časových bodech. Následné návštěvy mohou být prováděny jako telefonické nebo videokontaktní návštěvy, pokud je subjekt propuštěn z nemocnice před kompletními následnými návštěvami.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sao Paulo, Brazílie
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
BA
-
Ipiaú, BA, Brazílie
- Clinica São Roque
-
Salvador, BA, Brazílie
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
-
Salvador, BA, Brazílie
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
-
-
DF
-
Brasília, DF, Brazílie
- Hospital do Coração do Brasil
-
-
ES
-
Vitória, ES, Brazílie
- Hospital Vitoria
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazílie
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, MG, Brazílie
- Santa Casa de Passos
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Brazílie
- Hospital São Lucas Copacabana
-
-
RN
-
Natal, RN, Brazílie
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brazílie
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Brazílie
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, RS, Brazílie
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brazílie
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazílie
- Fundacao Pio XII
-
Bragança Paulista, SP, Brazílie
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Campinas, SP, Brazílie
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Santos, SP, Brazílie
- Santa Casa de Santos
-
Sao Paulo, SP, Brazílie
- BP Mirante
-
São José Do Rio Preto, SP, Brazílie
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brazílie
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
São Paulo, SP, Brazílie
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, SP, Brazílie
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, SP, Brazílie
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
-
São Paulo, SP, Brazílie
- Hospital 9 De Julho
-
São Paulo, SP, Brazílie
- Hospital M'Boi Mirim
-
-
São Paulo
-
Votuporanga, São Paulo, Brazílie
- Santa Casa de Votuporanga
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
- Středně nemocní pacienti s COVID-19 (definováno jako normální škála 5 nebo 6): hospitalizovaní, vyžadující doplňkový kyslík nebo hospitalizovaní, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
- Důkazy o pneumonii (plicní infiltráty) při rentgenu hrudníku nebo počítačové tomografii kompatibilní s COVID-19.
- Hospitalizace na méně než 72 hodin, standardní péče o COVID-19.
- Laboratorně potvrzená infekce novým koronavirem (SARS-CoV-2) stanovená polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
- Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje písemný nebo ústní informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
- Ženy ve fertilním věku a jejich partner musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce (např. abstinence) po dobu studia.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO).
- Subjekty, které mají v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leronlimab (PRO 140), nejsou způsobilí.
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas (od subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce) nebo splnit požadavky testu.
- Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
- Těhotenství nebo kojení.
- Subjekt účastnící se jiné studie se zkoumanou léčbou.
- Podezření nebo známé aktivní systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce (s výjimkou COVID-19), které mohou zvýšit riziko pro účastníka studie na základě úsudku zkoušejícího.
- Účastníci, kteří jsou imunokompromitovaní, se známými imunodeficity nebo užívají silná imunosupresiva (např. azathioprin, cyklosporin).
- Pacienti s odhadovaným propuštěním nebo přesunem do jiné nemocnice během prvních 72 hodin zařazení do studie.
- Pacienti s nízkou pravděpodobností přežití v prvních 48 hodinách zařazení do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Leronlimab
Leronlimab subkutánně jednou týdně (až 4 dávky) až do propuštění z nemocnice.
První dávka bude 700 mg, následovaná týdenními dávkami 350 mg.
|
Leronlimab 700 mg (první dávka) a následně 350 mg týdně
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo subkutánně jednou týdně (až 4 dávky) až do propuštění z nemocnice
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt úmrtí nebo respiračního selhání do 28. dne
Časové okno: 28 dní
|
Sazby účastníků, kteří dosáhnou kategorií 6, 7 nebo 8 na řadové stupnici osmi kategorií do 28 dnů
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do klinického zotavení
Časové okno: 28 dní
|
Kategorie 1, 2 a 3 na 8bodové ordinální stupnici
|
28 dní
|
|
Smrt nebo intubace do 28. dne
Časové okno: 28 dní
|
Kategorie 7 nebo 8 na osmibodové ordinální stupnici
|
28 dní
|
|
Podíl pacientů, kteří se klinicky zotavili
Časové okno: Dny 14, 28, 42 a 60
|
Kategorie 1, 2 a 3 na 8bodové ordinální stupnici
|
Dny 14, 28, 42 a 60
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Dny 14, 28, 42 a 60
|
Dny 14, 28, 42 a 60
|
|
|
Podíl pacientů propuštěných živí
Časové okno: Dny 14, 28, 42 a 60
|
Kategorie 1 a 2 na 8bodové ordinální stupnici
|
Dny 14, 28, 42 a 60
|
|
Klinický stav
Časové okno: Dny 14, 28, 42 a 60
|
Na 8bodové ordinální stupnici
|
Dny 14, 28, 42 a 60
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 28 dní
|
dní
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Zápal plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory fúze HIV
- Inhibitory virové fúze proteinů
- Leronlimab
Další identifikační čísla studie
- ARO_21_018_001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .