Leronlimab bei mittelschwer erkrankten Patienten mit COVID-19-Pneumonie
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Leronlimab in Kombination mit der Standardversorgung für mittelschwer erkrankte Patienten mit Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)-Pneumonie
Leronlimab (PRO 140) ist ein humanisierter monoklonaler IgG4,k-Antikörper (mAb), der den C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5) erkennt. Eine Störung der C-C-Chemokin-Ligand 5 (CCL5)-CCR5-Achse durch Leronlimab-vermittelte CCR5-Blockade könnte den pulmonalen Transport entzündungsfördernder Leukozyten verhindern und die pathogene Immunaktivierung bei der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) dämpfen.
Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Leronlimab plus Standardbehandlung bei Patienten zu bewerten, die mit einer COVID-19-Pneumonie ins Krankenhaus eingeliefert werden und keine mechanische Beatmung oder extrakorporale Sauerstoffversorgung (ECMO) benötigen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Leronlimab (PRO 140) ist ein humanisierter monoklonaler IgG4,k-Antikörper (mAb), der den C-C-Chemokinrezeptor Typ 5 (CCR5) erkennt. CCR5 wird überwiegend auf T-Zellen exprimiert, kommt aber auch auf Makrophagen, dendritischen Zellen und Eosinophilen vor und vermittelt die Chemotaxis als Reaktion auf seine verwandten Liganden, zu denen CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) und CCL4 (MIP-1β) gehören. Diese Liganden sind maßgeblich an der Rekrutierung dieser Immunzellen an Entzündungsherden beteiligt. Die Immunpathogenese von COVID-19 beruht wahrscheinlich auf dem übermäßigen Einstrom von Immunzellen in die Lunge. Eine Störung der CCL5-CCR5-Achse durch eine Leronlimab-vermittelte CCR5-Blockade könnte den pulmonalen Transport entzündungsfördernder Leukozyten verhindern und die pathogene Immunaktivierung bei COVID-19 dämpfen.
Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Leronlimab plus Standardbehandlung bei Patienten zu bewerten, die mit einer COVID-19-Pneumonie ins Krankenhaus eingeliefert werden und keine mechanische Beatmung oder extrakorporale Sauerstoffversorgung (ECMO) benötigen.
Hierbei handelt es sich um eine zweiarmige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Leronlimab (PRO 140) als Zusatztherapie zum institutionellen Pflegestandard (SoC) zur Behandlung von mittelschwer erkrankte Patienten mit COVID-19-Pneumonie.
Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten bis zu vier Dosen Leronlimab (PRO 140) oder Placebo. Leronlimab (700 mg, gefolgt von 350 mg wöchentlich) oder Placebo werden über einen Behandlungszeitraum von 4 Wochen subkutan verabreicht. Nach der Entlassung werden keine Behandlungen durchgeführt.
Der Teilnehmer wird an jedem Studientag während seines Krankenhausaufenthalts bis einschließlich Tag 28 untersucht. Bei den täglichen Besuchen wird der klinische Status – Ordinalskala – und das Auftreten unerwünschter Ereignisse erfasst. Eine vollständige Nachuntersuchung wird an den Tagen 7, 14, 21, 28, 42 und 60 für diejenigen durchgeführt, die zu diesen bestimmten Zeitpunkten ins Krankenhaus eingeliefert werden. Nachuntersuchungen können als Telefon- oder Videokontaktbesuche durchgeführt werden, wenn der Proband vor den vollständigen Nachuntersuchungen aus dem Krankenhaus entlassen wird.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sao Paulo, Brasilien
- Hospital Israelita Albert Einstein
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BA
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Ipiaú, BA, Brasilien
- Clinica São Roque
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Salvador, BA, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
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Salvador, BA, Brasilien
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
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DF
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Brasília, DF, Brasilien
- Hospital do Coração do Brasil
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ES
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Vitória, ES, Brasilien
- Hospital Vitoria
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasilien
- Hospital Felicio Rocho
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Passos, MG, Brasilien
- Santa Casa de Passos
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RJ
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Rio De Janeiro, RJ, Brasilien
- Hospital São Lucas Copacabana
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RN
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Natal, RN, Brasilien
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
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RS
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Passo Fundo, RS, Brasilien
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre, RS, Brasilien
- Hospital Mae de Deus
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Porto Alegre, RS, Brasilien
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
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SE
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Aracaju, SE, Brasilien
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
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SP
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Barretos, SP, Brasilien
- Fundacao Pio XII
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Bragança Paulista, SP, Brasilien
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
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Campinas, SP, Brasilien
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
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Santos, SP, Brasilien
- Santa Casa de Santos
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Sao Paulo, SP, Brasilien
- BP Mirante
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São José Do Rio Preto, SP, Brasilien
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
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São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital Santa Paula
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São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital Beneficência Portuguesa
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São Paulo, SP, Brasilien
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
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São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital 9 De Julho
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São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital M'Boi Mirim
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São Paulo
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Votuporanga, São Paulo, Brasilien
- Santa Casa de Votuporanga
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
- Mittelschwer erkrankte Patienten mit COVID-19 (definiert als Ordinalskala von 5 oder 6): Krankenhausaufenthalt, der zusätzlichen Sauerstoff benötigt, oder Krankenhausaufenthalt, der nicht-invasive Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräte erhält
- Hinweise auf eine Lungenentzündung (Lungeninfiltrate) bei einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einer Computertomographie, die mit COVID-19 vereinbar ist.
- Krankenhausaufenthalt von weniger als 72 Stunden, Erhalt der Standardbehandlung für COVID-19.
- Im Labor bestätigte Infektion mit dem neuartigen Coronavirus (SARS-CoV-2), bestimmt durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR).
- Der Proband (oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) gibt vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche oder mündliche Einverständniserklärung ab.
- Frauen im gebärfähigen Alter und ihr Partner müssen sich bereit erklären, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. hormonelle Verhütungsmittel [Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Verhütungsmittel, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe], Intrauterinpessare, bilaterale Tubenverschlüsse oder sexuelle Verhütungsmittel). Abstinenz) für die Dauer der Studie.
Ausschlusskriterien:
- Probanden zur invasiven mechanischen Beatmung oder extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO).
- Personen, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen aufgetreten sind, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Leronlimab (PRO 140) zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben (vom Probanden oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) oder die Testanforderungen einzuhalten.
- Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Proband, der an einer anderen Studie mit einer Prüfbehandlung teilnimmt.
- Vermutete oder bekannte aktive systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen (mit Ausnahme von COVID-19), die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für den Studienteilnehmer erhöhen können.
- Teilnehmer, die immungeschwächt sind, bekannte Immundefekte haben oder starke Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Cyclosporin) einnehmen.
- Patienten mit voraussichtlicher Entlassung oder Verlegung in ein anderes Krankenhaus in den ersten 72 Stunden nach Studieneinschluss.
- Patienten mit geringer Überlebenswahrscheinlichkeit in den ersten 48 Stunden nach Studieneinschluss.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Leronlimab
Leronlimab subkutan einmal pro Woche (bis zu 4 Dosen) bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus.
Die erste Dosis beträgt 700 mg, gefolgt von wöchentlichen Dosen von 350 mg.
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Leronlimab 700 mg (erste Dosis), gefolgt von wöchentlichen 350 mg
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo subkutan einmal pro Woche (bis zu 4 Dosen) bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
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Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kumulative Inzidenz von Todesfällen oder Atemversagen bis zum 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage
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Quoten der Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen die Kategorien 6, 7 oder 8 auf der achtstufigen Ordinalskala erreichen
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur klinischen Genesung
Zeitfenster: 28 Tage
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Kategorien 1, 2 und 3 auf einer 8-stufigen Ordinalskala
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28 Tage
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Tod oder Intubation bis zum 28. Tag
Zeitfenster: 28 Tage
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Kategorien 7 oder 8 auf der achtstufigen Ordinalskala
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28 Tage
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Anteil der Patienten, die sich klinisch erholt haben
Zeitfenster: Tage 14, 28, 42 und 60
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Kategorien 1, 2 und 3 auf einer 8-stufigen Ordinalskala
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Tage 14, 28, 42 und 60
|
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: Tage 14, 28, 42 und 60
|
Tage 14, 28, 42 und 60
|
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Anteil der lebend entlassenen Patienten
Zeitfenster: Tage 14, 28, 42 und 60
|
Kategorien 1 und 2 auf einer 8-stufigen Ordinalskala
|
Tage 14, 28, 42 und 60
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Klinischer Status
Zeitfenster: Tage 14, 28, 42 und 60
|
Auf einer 8-Punkte-Ordinalskala
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Tage 14, 28, 42 und 60
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: 28 Tage
|
Tage
|
28 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Virale Fusionsprotein-Inhibitoren
- Leronlimab
Andere Studien-ID-Nummern
- ARO_21_018_001
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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