Leronlimab hos moderat syke pasienter med COVID-19 lungebetennelse
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Leronlimab i kombinasjon med standardbehandling for moderat syke pasienter med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) lungebetennelse
Leronlimab (PRO 140) er et humanisert IgG4,k monoklonalt antistoff (mAb) som gjenkjenner C-C kjemokinreseptor type 5 (CCR5). Forstyrrelse av C-C-kjemokinligand 5 (CCL5)-CCR5-aksen via leronlimab-mediert CCR5-blokade kan forhindre lungehandel av pro-inflammatoriske leukocytter og dempe patogen immunaktivering i koronavirussykdom 2019 (COVID-19).
Formålet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av leronlimab pluss standardbehandling hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 lungebetennelse som ikke trenger mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal oksygenering (ECMO).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Leronlimab (PRO 140) er et humanisert IgG4,k monoklonalt antistoff (mAb) som gjenkjenner C-C kjemokinreseptor type 5 (CCR5). CCR5 uttrykkes hovedsakelig på T-celler, men finnes også på makrofager, dendrittiske celler og eosinofiler for å mediere kjemotakse som respons på dens beslektede ligander som inkluderer CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) og CCL4 (MIP-1β). Disse liganden er integrert i rekrutteringen av disse immuncellene til inflammatoriske steder. Immunopatogenesen til COVID-19 involverer sannsynligvis overdreven tilstrømning av immunceller til lungen. Forstyrrelse av CCL5-CCR5-aksen via leronlimab-mediert CCR5-blokade kan forhindre lungehandel av pro-inflammatoriske leukocytter og dempe patogen immunaktivering i COVID-19.
Formålet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av leronlimab pluss standardbehandling hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 lungebetennelse som ikke trenger mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal oksygenering (ECMO).
Dette er en fase 3, 2-arm, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av leronlimab (PRO 140) som tilleggsbehandling til den institusjonelle standarden for omsorg (SoC) for behandling av moderat syke pasienter med covid-19 lungebetennelse.
Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å få opptil fire doser leronlimab (PRO 140) eller placebo. Leronlimab (700 mg etterfulgt av 350 mg ukentlig) eller placebo vil bli administrert subkutant over en 4-ukers behandlingsperiode. Ingen behandlinger vil bli gitt etter utskrivning.
Deltakeren vil bli evaluert på hver studiedag mens han er innlagt på sykehus frem til og med dag 28. De daglige besøkene vil fange opp klinisk status - ordinal skala og forekomst av uønskede hendelser. En fullstendig oppfølgingsvurdering vil bli utført på dag 7, 14, 21, 28, 42 og 60 for de som er innlagt på disse spesifikke tidspunktene. Oppfølgingsbesøk kan gjennomføres som telefon- eller videokontaktbesøk dersom pasienten skrives ut fra sykehuset før de komplette oppfølgingsbesøkene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sao Paulo, Brasil
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
BA
-
Ipiaú, BA, Brasil
- Clinica São Roque
-
Salvador, BA, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
-
Salvador, BA, Brasil
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
-
-
DF
-
Brasília, DF, Brasil
- Hospital do Coração do Brasil
-
-
ES
-
Vitória, ES, Brasil
- Hospital Vitoria
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasil
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, MG, Brasil
- Santa Casa de Passos
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Brasil
- Hospital São Lucas Copacabana
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasil
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasil
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Brasil
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, RS, Brasil
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brasil
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasil
- Fundacao Pio XII
-
Bragança Paulista, SP, Brasil
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Campinas, SP, Brasil
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Santos, SP, Brasil
- Santa Casa de Santos
-
Sao Paulo, SP, Brasil
- BP Mirante
-
São José Do Rio Preto, SP, Brasil
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, SP, Brasil
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
-
São Paulo, SP, Brasil
- Hospital 9 De Julho
-
São Paulo, SP, Brasil
- Hospital M'Boi Mirim
-
-
São Paulo
-
Votuporanga, São Paulo, Brasil
- Santa Casa de Votuporanga
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år
- Moderat syke pasienter med COVID-19 (definert som Ordinal Scale of 5 eller 6): Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen eller innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrømsoksygenapparater
- Bevis på lungebetennelse (lungeinfiltrater) ved røntgen av thorax eller datatomografi forenlig med COVID-19.
- Sykehusinnleggelse i mindre enn 72 timer, mottar standardbehandling for COVID-19.
- Laboratoriebekreftet ny koronavirus (SARS-CoV-2)-infeksjon som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
- Subjektet (eller juridisk autorisert representant) gir skriftlig eller muntlig informert samtykke før igangsetting av noen studieprosedyrer.
- Kvinner i fertil alder og deres partner må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare p-piller, kombinasjonsp-piller, transdermale plastre eller prevensjonsringer], intrauterin utstyr, bilateral tubal okklusjon eller seksuell abstinens) i løpet av studiet.
Ekskluderingskriterier:
- Personer på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
- Personer som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalifisert.
- Manglende evne til å gi informert samtykke (fra subjekt eller juridisk autorisert representant) eller til å overholde testkrav.
- Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
- Graviditet eller amming.
- Forsøksperson som deltar i en annen studie med for en undersøkelsesbehandling.
- Mistenkte eller kjente aktive systemiske bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner (med unntak av COVID-19), som kan øke risikoen for studiedeltakeren basert på etterforskers vurdering.
- Deltakere som er immunkompromittert, med kjente immunsvikt, eller som tar potente immundempende midler (f.eks. azatioprin, ciklosporin).
- Pasienter med estimert utskrivning eller overføring til annet sykehus i løpet av de første 72 timene av studieinkludering.
- Pasienter med lav sannsynlighet for å overleve de første 48 timene av studieinkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Leronlimab
Leronlimab subkutant en gang i uken (opptil 4 doser) frem til utskrivning fra sykehus.
Den første dosen vil være på 700 mg, etterfulgt av ukentlige doser på 350 mg.
|
Leronlimab 700 mg (første dose) etterfulgt av ukentlig 350 mg
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo subkutant en gang i uken (opptil 4 doser) frem til utskrivning fra sykehus
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av død eller respirasjonssvikt frem til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som oppnår kategori 6, 7 eller 8 på ordinær skala med åtte kategorier innen 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk bedring
Tidsramme: 28 dager
|
Kategoriene 1, 2 og 3 på en 8-punkts ordinær skala
|
28 dager
|
|
Død eller intubasjon til dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
Kategoriene 7 eller 8 på den åttepunkts ordinære skalaen
|
28 dager
|
|
Andel pasienter som ble klinisk restituert
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 60
|
Kategoriene 1, 2 og 3 på en 8-punkts ordinær skala
|
Dag 14, 28, 42 og 60
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 60
|
Dag 14, 28, 42 og 60
|
|
|
Andel pasienter som skrives ut i live
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 60
|
Kategoriene 1 og 2 på en 8-punkts ordinær skala
|
Dag 14, 28, 42 og 60
|
|
Klinisk status
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 60
|
På en 8-punkts ordinær skala
|
Dag 14, 28, 42 og 60
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 28 dager
|
dager
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Lungebetennelse
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-fusjonshemmere
- Virale fusjonsproteinhemmere
- Leronlimab
Andre studie-ID-numre
- ARO_21_018_001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .