Leronlimab en pacientes moderadamente enfermos con neumonía por COVID-19
Un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de leronlimab en combinación con el estándar de atención para pacientes moderadamente enfermos con neumonía por coronavirus 2019 (COVID-19)
Leronlimab (PRO 140) es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG4,k humanizado que reconoce el receptor de quimiocinas C-C tipo 5 (CCR5). La interrupción del eje 5 del ligando de quimiocinas C-C (CCL5)-CCR5 a través del bloqueo de CCR5 mediado por leronlimab podría prevenir el tráfico pulmonar de leucocitos proinflamatorios y amortiguar la activación inmune patógena en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de leronlimab más el estándar de atención en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19 que no requieren ventilación mecánica u oxigenación extracorpórea (ECMO).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Leronlimab (PRO 140) es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG4,k humanizado que reconoce el receptor de quimiocinas C-C tipo 5 (CCR5). CCR5 se expresa predominantemente en células T, pero también se encuentra en macrófagos, células dendríticas y eosinófilos para mediar la quimiotaxis en respuesta a sus ligandos afines que incluyen CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) y CCL4 (MIP-1β). Estos ligandos son integrales en el reclutamiento de estas células inmunes a los sitios inflamatorios. La inmunopatogénesis de COVID-19 probablemente implica la entrada excesiva de células inmunitarias en el pulmón. La interrupción del eje CCL5-CCR5 a través del bloqueo de CCR5 mediado por leronlimab podría prevenir el tráfico pulmonar de leucocitos proinflamatorios y amortiguar la activación inmune patógena en COVID-19.
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de leronlimab más el estándar de atención en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19 que no requieren ventilación mecánica u oxigenación extracorpórea (ECMO).
Este es un estudio multicéntrico de fase 3, de 2 brazos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de leronlimab (PRO 140) como una terapia adicional al estándar institucional de atención (SoC) para el manejo de Pacientes moderadamente enfermos con neumonía por COVID-19.
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir hasta cuatro dosis de leronlimab (PRO 140) o placebo. Leronlimab (700 mg seguidos de 350 mg semanales) o placebo se administrará por vía subcutánea durante un período de tratamiento de 4 semanas. No se administrarán tratamientos posteriores al alta.
El participante será evaluado cada día del estudio mientras esté hospitalizado hasta el día 28 inclusive. Las visitas diarias captarán el estado clínico - escala ordinal y la ocurrencia de eventos adversos. Se realizará una evaluación de seguimiento completa los días 7, 14, 21, 28, 42 y 60 para aquellos que estén hospitalizados en estos puntos de tiempo específicos. Las visitas de seguimiento se pueden realizar como visitas de contacto por teléfono o video, si el sujeto es dado de alta del hospital antes de las visitas de seguimiento completas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sao Paulo, Brasil
- Hospital israelita Albert Einstein
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BA
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Ipiaú, BA, Brasil
- Clinica São Roque
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Salvador, BA, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
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Salvador, BA, Brasil
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
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DF
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Brasília, DF, Brasil
- Hospital do Coração do Brasil
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ES
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Vitória, ES, Brasil
- Hospital Vitoria
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil
- Hospital Felicio Rocho
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Passos, MG, Brasil
- Santa Casa de Passos
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RJ
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Rio De Janeiro, RJ, Brasil
- Hospital São Lucas Copacabana
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RN
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Natal, RN, Brasil
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
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RS
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Passo Fundo, RS, Brasil
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre, RS, Brasil
- Hospital Mae de Deus
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Porto Alegre, RS, Brasil
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
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SE
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Aracaju, SE, Brasil
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
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SP
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Barretos, SP, Brasil
- Fundacao Pio XII
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Bragança Paulista, SP, Brasil
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
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Campinas, SP, Brasil
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
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Santos, SP, Brasil
- Santa Casa de Santos
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Sao Paulo, SP, Brasil
- BP Mirante
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São José Do Rio Preto, SP, Brasil
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Santa Paula
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Beneficência Portuguesa
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São Paulo, SP, Brasil
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital 9 De Julho
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital M'Boi Mirim
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São Paulo
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Votuporanga, São Paulo, Brasil
- Santa Casa de Votuporanga
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de ≥ 18 años
- Pacientes moderadamente enfermos con COVID-19 (definidos como escala ordinal de 5 o 6): hospitalizados, que requieren oxígeno suplementario u hospitalizados, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo
- Evidencia de neumonía (infiltrados pulmonares) en radiografía de tórax o tomografía computarizada compatible con COVID-19.
- Hospitalización por menos de 72 horas, recibiendo tratamiento estándar de atención para COVID-19.
- Infección por el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
- El sujeto (o su representante legalmente autorizado) proporciona su consentimiento informado oral o escrito antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio.
- Las mujeres en edad fértil y su pareja deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos], dispositivos intrauterinos, oclusión tubárica bilateral o abstinencia) durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
- Los sujetos que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a leronlimab (PRO 140) no son elegibles.
- Incapacidad para proporcionar el consentimiento informado (del sujeto o representante legalmente autorizado) o para cumplir con los requisitos de la prueba.
- Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Sujeto que participa en otro estudio con un tratamiento en investigación.
- Infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas activas sospechosas o conocidas (con la excepción de COVID-19), que pueden aumentar el riesgo para el participante del estudio según el criterio del investigador.
- Participantes inmunocomprometidos, con inmunodeficiencias conocidas o que toman agentes inmunosupresores potentes (p. ej., azatioprina, ciclosporina).
- Pacientes con alta estimada o traslado a otro hospital en las primeras 72 horas de inclusión en el estudio.
- Pacientes con baja probabilidad de supervivencia en las primeras 48 horas de inclusión en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Leronlimab
Leronlimab por vía subcutánea una vez a la semana (hasta 4 dosis) hasta el alta hospitalaria.
La primera dosis será de 700 mg, seguida de dosis semanales de 350 mg.
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Leronlimab 700 mg (primera dosis) seguida de 350 mg semanales
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo por vía subcutánea una vez a la semana (hasta 4 dosis) hasta el alta hospitalaria
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia acumulada de muerte o insuficiencia respiratoria hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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Tasas de participantes que alcanzan las categorías 6, 7 u 8 en la escala ordinal de ocho categorías dentro de los 28 días
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de recuperación clínica
Periodo de tiempo: 28 días
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Categorías 1, 2 y 3 en una escala ordinal de 8 puntos
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28 días
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Muerte o intubación hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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Categorías 7 u 8 en la escala ordinal de ocho puntos
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28 días
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Proporción de pacientes clínicamente recuperados
Periodo de tiempo: Días 14, 28, 42 y 60
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Categorías 1, 2 y 3 en una escala ordinal de 8 puntos
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Días 14, 28, 42 y 60
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Días 14, 28, 42 y 60
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Días 14, 28, 42 y 60
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Proporción de pacientes dados de alta vivos
Periodo de tiempo: Días 14, 28, 42 y 60
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Categorías 1 y 2 en una escala ordinal de 8 puntos
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Días 14, 28, 42 y 60
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Estado clínico
Periodo de tiempo: Días 14, 28, 42 y 60
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En una escala ordinal de 8 puntos
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Días 14, 28, 42 y 60
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 28 días
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días
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Neumonía
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la fusión del VIH
- Inhibidores de proteínas de fusión viral
- Leronlimab
Otros números de identificación del estudio
- ARO_21_018_001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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