Leronlimabi kohtalaisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus leronlimabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdistettynä normaaliin hoitoon keskivaikeasti sairaille potilaille, joilla on koronavirustauti 2019 (COVID-19) keuhkokuume
Leronlimabi (PRO 140) on humanisoitu IgG4,k monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka tunnistaa C-C-kemokiinireseptorin tyypin 5 (CCR5). C-C-kemokiiniligandi 5 (CCL5)-CCR5 -akselin hajoaminen leronlimabivälitteisen CCR5-salpauksen kautta saattaa estää proinflammatoristen leukosyyttien keuhkoihin kulkeutumisen ja vaimentaa patogeenistä immuuniaktivaatiota koronavirustaudissa 2019 (COVID-19).
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida leronlimabin ja tavanomaisen hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19-keuhkokuumeen takia, jotka eivät tarvitse mekaanista ventilaatiota tai kehonulkoista hapetusta (ECMO).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Leronlimabi (PRO 140) on humanisoitu IgG4,k monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka tunnistaa C-C-kemokiinireseptorin tyypin 5 (CCR5). CCR5 ekspressoituu pääasiassa T-soluissa, mutta sitä löytyy myös makrofageista, dendriittisoluista ja eosinofiileistä välittämään kemotaksia vasteena sen sukulaisligandeille, joita ovat CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) ja CCL4 (MIP-1β). Nämä ligandit ovat olennaisia näiden immuunisolujen rekrytoinnissa tulehduskohtiin. COVID-19:n immunopatogeneesiin liittyy todennäköisesti immuunisolujen liiallinen virtaus keuhkoihin. CCL5-CCR5-akselin häiriintyminen leronlimabivälitteisellä CCR5-salpauksella saattaa estää pro-inflammatoristen leukosyyttien keuhkoihin kulkeutumisen ja vaimentaa patogeenistä immuuniaktivaatiota COVID-19:ssä.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida leronlimabin ja tavanomaisen hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19-keuhkokuumeen takia, jotka eivät tarvitse mekaanista ventilaatiota tai kehonulkoista hapetusta (ECMO).
Tämä on vaiheen 3, 2-haarainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan leronlimabin (PRO 140) turvallisuutta ja tehoa lisähoitona laitoshoidon standardiin (SoC) sairauksien hoidossa. kohtalaisesti sairaita potilaita, joilla on COVID-19-keuhkokuume.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan enintään neljä annosta leronlimabia (PRO 140) tai lumelääkettä. Leronlimabia (700 mg ja sen jälkeen 350 mg viikoittain) tai lumelääkettä annetaan ihon alle 4 viikon hoitojakson aikana. Kotiutuksen jälkeen ei anneta hoitoja.
Osallistuja arvioidaan jokaisena tutkimuspäivänä sairaalahoidossa päivään 28 saakka. Päivittäiset käynnit tallentavat kliinisen tilan - järjestysasteikon ja haittatapahtumien esiintymisen. Täydellinen seurantaarviointi suoritetaan päivinä 7, 14, 21, 28, 42 ja 60 niille, jotka ovat sairaalahoidossa näinä erityisinä aikoina. Seurantakäynnit voidaan tehdä puhelin- tai videokontaktikäynneinä, jos tutkittava kotiutetaan sairaalasta ennen täydellisiä seurantakäyntejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sao Paulo, Brasilia
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
BA
-
Ipiaú, BA, Brasilia
- Clinica São Roque
-
Salvador, BA, Brasilia
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
-
Salvador, BA, Brasilia
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
-
-
DF
-
Brasília, DF, Brasilia
- Hospital do Coração do Brasil
-
-
ES
-
Vitória, ES, Brasilia
- Hospital Vitoria
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilia
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, MG, Brasilia
- Santa Casa de Passos
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Brasilia
- Hospital São Lucas Copacabana
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasilia
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasilia
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Brasilia
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, RS, Brasilia
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brasilia
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilia
- Fundacao Pio XII
-
Bragança Paulista, SP, Brasilia
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Campinas, SP, Brasilia
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Santos, SP, Brasilia
- Santa Casa de Santos
-
Sao Paulo, SP, Brasilia
- BP Mirante
-
São José Do Rio Preto, SP, Brasilia
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Hospital 9 De Julho
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Hospital M'Boi Mirim
-
-
São Paulo
-
Votuporanga, São Paulo, Brasilia
- Santa Casa de Votuporanga
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset
- Kohtalaisen sairaat potilaat, joilla on COVID-19 (määritelty asteikolla 5 tai 6): sairaalahoidossa, lisähappea tarvitseva tai sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappilaitteilla
- Todisteet keuhkokuumeesta (keuhkoinfiltraatit) rintakehän röntgenkuvauksessa tai tietokonetomografiassa, joka on yhteensopiva COVID-19:n kanssa.
- Sairaalahoito alle 72 tuntia, normaalihoito COVID-19:n vuoksi.
- Laboratoriossa vahvistettu uusi koronavirus (SARS-CoV-2) -infektio polymeraasiketjureaktiolla (PCR) määritettynä.
- Tutkittava (tai laillisesti valtuutettu edustaja) antaa kirjallisen tai suullisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimusmenettelyn aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän kumppaninsa tulee sopia käyttävänsä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalisia ehkäisyvälineitä [implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, depotlaastareita tai ehkäisyrenkaita], kohdunsisäisiä laitteita, molemminpuolista munanjohtimien tukkeumaa tai seksuaalista ehkäisyä raittiutta) tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka saavat invasiivista mekaanista ventilaatiota tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO).
- Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat leronlimabin (PRO 140) kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta (kohteen tai laillisesti valtuutetun edustajan taholta) tai noudattaa testivaatimuksia.
- Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/-käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Raskaus tai imetys.
- Kohde osallistuu toiseen tutkimukseen tutkimushoitoa varten.
- Epäillyt tai tunnetut aktiiviset systeemiset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot (paitsi COVID-19), jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistujan riskiä tutkijan harkinnan perusteella.
- Osallistujat, joiden immuunivaste on heikentynyt, joilla on tunnettuja immuunipuutoksia tai jotka käyttävät tehokkaita immunosuppressiivisia aineita (esim. atsatiopriinia, syklosporiinia).
- Potilaat, joiden arvioitu kotiuttaminen tai siirto toiseen sairaalaan tutkimukseen osallistumisen 72 ensimmäisen tunnin aikana.
- Potilaat, joiden eloonjäämisen todennäköisyys on alhainen ensimmäisten 48 tunnin aikana tutkimukseen osallistumisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Leronlimab
Leronlimabi ihon alle kerran viikossa (enintään 4 annosta) sairaalasta kotiutumiseen saakka.
Ensimmäinen annos on 700 mg, jota seuraavat 350 mg:n viikoittaiset annokset.
|
Leronlimabi 700 mg (ensimmäinen annos), jonka jälkeen 350 mg viikoittain
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo ihon alle kerran viikossa (enintään 4 annosta) sairaalasta kotiutumiseen saakka
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuoleman tai hengitysvajauksen kumulatiivinen ilmaantuvuus päivään 28 asti
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujamäärät, jotka saavuttavat kategorian 6, 7 tai 8 kahdeksan luokan järjestysasteikolla 28 päivän sisällä
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen toipumisen aika
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Luokat 1, 2 ja 3 8 pisteen järjestysasteikolla
|
28 päivää
|
|
Kuolema tai intubaatio päivään 28 asti
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kategoriat 7 tai 8 kahdeksanpisteen järjestysasteikolla
|
28 päivää
|
|
Kliinisesti toipuneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 42 ja 60
|
Luokat 1, 2 ja 3 8 pisteen järjestysasteikolla
|
Päivät 14, 28, 42 ja 60
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 42 ja 60
|
Päivät 14, 28, 42 ja 60
|
|
|
Elävinä kotiutuneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 42 ja 60
|
Luokat 1 ja 2 8 pisteen järjestysasteikolla
|
Päivät 14, 28, 42 ja 60
|
|
Kliininen tila
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 42 ja 60
|
8 pisteen järjestysasteikolla
|
Päivät 14, 28, 42 ja 60
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Keuhkokuume
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- Leronlimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARO_21_018_001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .