Leronlimab bij matig zieke patiënten met COVID-19-longontsteking
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van leronlimab in combinatie met standaardzorg voor matig zieke patiënten met longontsteking door het coronavirus te evalueren 2019 (COVID-19)
Leronlimab (PRO 140) is een gehumaniseerd IgG4,k monoklonaal antilichaam (mAb) dat de C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) herkent. Verstoring van de C-C-chemokine-ligand 5 (CCL5)-CCR5-as via leronlimab-gemedieerde CCR5-blokkade kan de pulmonale handel in pro-inflammatoire leukocyten voorkomen en de pathogene immuunactivatie bij coronavirusziekte 2019 (COVID-19) dempen.
Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid van leronlimab plus standaardzorg te beoordelen bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-pneumonie en die geen mechanische beademing of extracorporale oxygenatie (ECMO) nodig hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Leronlimab (PRO 140) is een gehumaniseerd IgG4,k monoklonaal antilichaam (mAb) dat de C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) herkent. CCR5 wordt voornamelijk tot expressie gebracht op T-cellen, maar wordt ook aangetroffen op macrofagen, dendritische cellen en eosinofielen om chemotaxis te mediëren als reactie op zijn verwante liganden, waaronder CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) en CCL4 (MIP-1β). Deze liganden zijn een integraal onderdeel van de rekrutering van deze immuuncellen naar ontstekingsplaatsen. De immunopathogenese van COVID-19 houdt waarschijnlijk de overmatige instroom van immuuncellen in de longen in. Verstoring van de CCL5-CCR5-as via leronlimab-gemedieerde CCR5-blokkade kan de pulmonale handel in pro-inflammatoire leukocyten voorkomen en pathogene immuunactivatie bij COVID-19 dempen.
Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid van leronlimab plus standaardzorg te beoordelen bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-pneumonie en die geen mechanische beademing of extracorporale oxygenatie (ECMO) nodig hebben.
Dit is een fase 3, 2-armige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van leronlimab (PRO 140) als aanvullende therapie bij de institutionele zorgstandaard (SoC) voor de behandeling van matig zieke patiënten met COVID-19 longontsteking.
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om maximaal vier doses leronlimab (PRO 140) of placebo te krijgen. Leronlimab (700 mg gevolgd door 350 mg per week) of placebo wordt subcutaan toegediend gedurende een behandelperiode van 4 weken. Na ontslag worden geen behandelingen meer gegeven.
De deelnemer wordt op elke studiedag geëvalueerd terwijl hij in het ziekenhuis ligt tot en met dag 28. De dagelijkse bezoeken zullen de klinische status vastleggen - ordinale schaal en het optreden van bijwerkingen. Een volledige follow-upbeoordeling zal worden uitgevoerd op dag 7, 14, 21, 28, 42 en 60 voor degenen die op deze specifieke tijdstippen in het ziekenhuis zijn opgenomen. Vervolgbezoeken kunnen worden uitgevoerd als telefonische of videocontactbezoeken, als de patiënt voorafgaand aan de volledige vervolgbezoeken uit het ziekenhuis wordt ontslagen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sao Paulo, Brazilië
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
BA
-
Ipiaú, BA, Brazilië
- Clinica São Roque
-
Salvador, BA, Brazilië
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
-
Salvador, BA, Brazilië
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
-
-
DF
-
Brasília, DF, Brazilië
- Hospital do Coração do Brasil
-
-
ES
-
Vitória, ES, Brazilië
- Hospital Vitoria
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazilië
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, MG, Brazilië
- Santa Casa de Passos
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Brazilië
- Hospital São Lucas Copacabana
-
-
RN
-
Natal, RN, Brazilië
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brazilië
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Brazilië
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, RS, Brazilië
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brazilië
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazilië
- Fundacao Pio XII
-
Bragança Paulista, SP, Brazilië
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Campinas, SP, Brazilië
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Santos, SP, Brazilië
- Santa Casa de Santos
-
Sao Paulo, SP, Brazilië
- BP Mirante
-
São José Do Rio Preto, SP, Brazilië
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital 9 De Julho
-
São Paulo, SP, Brazilië
- Hospital M'Boi Mirim
-
-
São Paulo
-
Votuporanga, São Paulo, Brazilië
- Santa Casa de Votuporanga
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar
- Matig zieke patiënten met COVID-19 (gedefinieerd als ordinale schaal van 5 of 6): in het ziekenhuis opgenomen, aanvullende zuurstof nodig of in het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of apparaten met een hoog debiet
- Bewijs van pneumonie (longinfiltraten) op thoraxradiografie of computertomografie die compatibel is met COVID-19.
- Ziekenhuisopname van minder dan 72 uur, standaardbehandeling voor COVID-19.
- Laboratorium-bevestigde nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2) infectie zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR).
- Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft schriftelijke of mondelinge geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en hun partner moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. onthouding) voor de duur van de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen op invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leronlimab (PRO 140) komen niet in aanmerking.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (van proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) of om te voldoen aan testvereisten.
- Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Proefpersoon die deelneemt aan een ander onderzoek voor een onderzoeksbehandeling.
- Vermoedelijke of bekende actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties (met uitzondering van COVID-19), die het risico voor de studiedeelnemer kunnen verhogen op basis van het oordeel van de onderzoeker.
- Deelnemers die immuungecompromitteerd zijn, met bekende immunodeficiënties, of die krachtige immunosuppressiva gebruiken (bijv. Azathioprine, cyclosporine).
- Patiënten met geschat ontslag of overplaatsing naar een ander ziekenhuis in de eerste 72 uur na opname in het onderzoek.
- Patiënten met een lage overlevingskans in de eerste 48 uur na opname in het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Leronlimab
Leronlimab eenmaal per week subcutaan (maximaal 4 doses) tot ontslag uit het ziekenhuis.
De eerste dosis is 700 mg, gevolgd door wekelijkse doses van 350 mg.
|
Leronlimab 700 mg (eerste dosis) gevolgd door wekelijks 350 mg
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo subcutaan eenmaal per week (maximaal 4 doses) tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van overlijden of respiratoire insufficiëntie tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal deelnemers dat binnen 28 dagen categorie 6, 7 of 8 bereikt op de ordinale schaal met acht categorieën
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot klinisch herstel
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Categorieën 1, 2 en 3 op een 8-punts ordinale schaal
|
28 dagen
|
|
Dood of intubatie tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Categorie 7 of 8 op de achtpunts ordinale schaal
|
28 dagen
|
|
Percentage patiënten klinisch hersteld
Tijdsspanne: Dag 14, 28, 42 en 60
|
Categorieën 1, 2 en 3 op een 8-punts ordinale schaal
|
Dag 14, 28, 42 en 60
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 14, 28, 42 en 60
|
Dag 14, 28, 42 en 60
|
|
|
Percentage patiënten levend ontslagen
Tijdsspanne: Dag 14, 28, 42 en 60
|
Categorie 1 en 2 op een 8-punts ordinale schaal
|
Dag 14, 28, 42 en 60
|
|
Klinische status
Tijdsspanne: Dag 14, 28, 42 en 60
|
Op een ordinale schaal van 8 punten
|
Dag 14, 28, 42 en 60
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 28 dagen
|
dagen
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longziekten
- COVID-19
- Longontsteking
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- HIV-fusieremmers
- Virale fusie-eiwitremmers
- Leronlimab
Andere studie-ID-nummers
- ARO_21_018_001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .