Leronlimabe em pacientes moderadamente doentes com pneumonia por COVID-19
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do leronlimabe em combinação com o padrão de atendimento para pacientes moderadamente doentes com pneumonia por coronavírus 2019 (COVID-19)
Leronlimab (PRO 140) é um anticorpo monoclonal IgG4,k humanizado (mAb) que reconhece o receptor de quimiocina C-C tipo 5 (CCR5). A interrupção do eixo do ligante 5 (CCL5)-CCR5 da quimiocina C-C por meio do bloqueio CCR5 mediado por leronlimabe pode impedir o tráfego pulmonar de leucócitos pró-inflamatórios e diminuir a ativação imune patogênica na doença de coronavírus 2019 (COVID-19).
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a eficácia do leronlimabe mais o padrão de atendimento em pacientes hospitalizados com pneumonia por COVID-19 que não necessitam de ventilação mecânica ou oxigenação extracorpórea (ECMO).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Leronlimab (PRO 140) é um anticorpo monoclonal IgG4,k humanizado (mAb) que reconhece o receptor de quimiocina C-C tipo 5 (CCR5). CCR5 é expresso predominantemente em células T, mas também encontrado em macrófagos, células dendríticas e eosinófilos para mediar a quimiotaxia em resposta aos seus ligantes cognatos que incluem CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) e CCL4 (MIP-1β). Esses ligantes são essenciais no recrutamento dessas células imunes para locais inflamatórios. A imunopatogênese do COVID-19 provavelmente envolve o influxo excessivo de células imunes no pulmão. A interrupção do eixo CCL5-CCR5 por meio do bloqueio CCR5 mediado por leronlimabe pode impedir o tráfego pulmonar de leucócitos pró-inflamatórios e diminuir a ativação imune patogênica no COVID-19.
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a eficácia do leronlimabe mais o padrão de atendimento em pacientes hospitalizados com pneumonia por COVID-19 que não necessitam de ventilação mecânica ou oxigenação extracorpórea (ECMO).
Este é um estudo multicêntrico de Fase 3, de 2 braços, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do leronlimabe (PRO 140) como uma terapia complementar ao padrão institucional de atendimento (SoC) para o gerenciamento de pacientes moderadamente doentes com pneumonia por COVID-19.
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber até quatro doses de leronlimabe (PRO 140) ou placebo. Leronlimab (700 mg seguido de 350 mg semanalmente) ou placebo será administrado por via subcutânea durante um período de tratamento de 4 semanas. Nenhum tratamento será administrado após a alta.
O participante será avaliado em cada dia de estudo enquanto estiver hospitalizado até o dia 28 inclusive. As visitas diárias irão captar o estado clínico - escala ordinal e a ocorrência de eventos adversos. Uma avaliação completa de acompanhamento será realizada nos dias 7, 14, 21, 28, 42 e 60 para aqueles que forem hospitalizados nesses momentos específicos. As visitas de acompanhamento podem ser realizadas como visitas de contato por telefone ou vídeo, se o indivíduo receber alta do hospital antes das visitas de acompanhamento completas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sao Paulo, Brasil
- Hospital israelita Albert Einstein
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BA
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Ipiaú, BA, Brasil
- Clinica São Roque
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Salvador, BA, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
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Salvador, BA, Brasil
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
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DF
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Brasília, DF, Brasil
- Hospital do Coração do Brasil
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ES
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Vitória, ES, Brasil
- Hospital Vitoria
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil
- Hospital Felicio Rocho
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Passos, MG, Brasil
- Santa Casa de Passos
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RJ
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Rio De Janeiro, RJ, Brasil
- Hospital São Lucas Copacabana
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RN
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Natal, RN, Brasil
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
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RS
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Passo Fundo, RS, Brasil
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre, RS, Brasil
- Hospital Mae de Deus
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Porto Alegre, RS, Brasil
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
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SE
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Aracaju, SE, Brasil
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
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SP
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Barretos, SP, Brasil
- Fundacao Pio XII
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Bragança Paulista, SP, Brasil
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
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Campinas, SP, Brasil
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
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Santos, SP, Brasil
- Santa Casa de Santos
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Sao Paulo, SP, Brasil
- BP Mirante
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São José Do Rio Preto, SP, Brasil
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Santa Paula
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital Beneficência Portuguesa
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São Paulo, SP, Brasil
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital 9 De Julho
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São Paulo, SP, Brasil
- Hospital M'Boi Mirim
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São Paulo
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Votuporanga, São Paulo, Brasil
- Santa Casa de Votuporanga
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos
- Pacientes moderadamente doentes com COVID-19 (definido como Escala Ordinal de 5 ou 6): Hospitalizados, necessitando de oxigênio suplementar ou hospitalizados, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
- Evidência de pneumonia (infiltrados pulmonares) na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada compatível com COVID-19.
- Hospitalização por menos de 72 horas, recebendo tratamento padrão para COVID-19.
- Infecção por novo coronavírus (SARS-CoV-2) confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR).
- O sujeito (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado por escrito ou oral antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos], dispositivos intrauterinos, oclusão tubária bilateral ou sexo abstinência) durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
- Indivíduos com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao leronlimabe (PRO 140) não são elegíveis.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado (do sujeito ou representante legalmente autorizado) ou de cumprir os requisitos do teste.
- Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
- Gravidez ou amamentação.
- Sujeito participando de outro estudo para tratamento investigativo.
- Infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas ativas suspeitas ou conhecidas (com exceção de COVID-19), que podem aumentar o risco para o participante do estudo com base no julgamento do investigador.
- Participantes imunocomprometidos, com imunodeficiências conhecidas ou tomando agentes imunossupressores potentes (por exemplo, azatioprina, ciclosporina).
- Pacientes com previsão de alta ou transferência para outro hospital nas primeiras 72 horas de inclusão no estudo.
- Pacientes com baixa probabilidade de sobrevida nas primeiras 48 horas de inclusão no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Leronlimabe
Leronlimabe por via subcutânea uma vez por semana (até 4 doses) até a alta hospitalar.
A primeira dose será de 700 mg, seguida de doses semanais de 350 mg.
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Leronlimabe 700 mg (primeira dose) seguido de 350 mg semanais
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo por via subcutânea uma vez por semana (até 4 doses) até a alta hospitalar
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência cumulativa de morte ou insuficiência respiratória até o dia 28
Prazo: 28 dias
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Taxas de participantes que atingem as categorias 6, 7 ou 8 na escala ordinal de oito categorias em 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para recuperação clínica
Prazo: 28 dias
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Categorias 1, 2 e 3 em uma escala ordinal de 8 pontos
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28 dias
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Óbito ou intubação até dia 28
Prazo: 28 dias
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Categorias 7 ou 8 na escala ordinal de oito pontos
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28 dias
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Proporção de pacientes clinicamente recuperados
Prazo: Dias 14, 28, 42 e 60
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Categorias 1, 2 e 3 em uma escala ordinal de 8 pontos
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Dias 14, 28, 42 e 60
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Dias 14, 28, 42 e 60
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Dias 14, 28, 42 e 60
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Proporção de pacientes que tiveram alta com vida
Prazo: Dias 14, 28, 42 e 60
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Categorias 1 e 2 em uma escala ordinal de 8 pontos
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Dias 14, 28, 42 e 60
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Estado clínico
Prazo: Dias 14, 28, 42 e 60
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Em uma escala ordinal de 8 pontos
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Dias 14, 28, 42 e 60
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Duração da internação
Prazo: 28 dias
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dias
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Pneumonia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Leronlimabe
Outros números de identificação do estudo
- ARO_21_018_001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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