Leronlimab hos moderat syge patienter med COVID-19 lungebetændelse
Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Leronlimab i kombination med standardbehandling for moderat syge patienter med Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) lungebetændelse
Leronlimab (PRO 140) er et humaniseret IgG4,k monoklonalt antistof (mAb), der genkender C-C kemokin receptor type 5 (CCR5). Afbrydelse af C-C-kemokinligand 5 (CCL5)-CCR5-aksen via leronlimab-medieret CCR5-blokade kan forhindre pulmonal handel med pro-inflammatoriske leukocytter og dæmpe patogen immunaktivering i coronavirus sygdom 2019 (COVID-19).
Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af leronlimab plus standardbehandling hos patienter indlagt med COVID-19 lungebetændelse, som ikke har behov for mekanisk ventilation eller ekstrakorporal iltning (ECMO).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Leronlimab (PRO 140) er et humaniseret IgG4,k monoklonalt antistof (mAb), der genkender C-C kemokin receptor type 5 (CCR5). CCR5 udtrykkes overvejende på T-celler, men findes også på makrofager, dendritiske celler og eosinofiler for at mediere kemotaksi som reaktion på dets beslægtede ligander, der inkluderer CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) og CCL4 (MIP-1β). Disse ligander er integrerede i rekrutteringen af disse immunceller til inflammatoriske steder. Immunopatogenesen af COVID-19 involverer sandsynligvis overdreven tilstrømning af immunceller til lungen. Afbrydelse af CCL5-CCR5-aksen via leronlimab-medieret CCR5-blokade kan forhindre pulmonal handel med pro-inflammatoriske leukocytter og dæmpe patogen immunaktivering i COVID-19.
Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af leronlimab plus standardbehandling hos patienter indlagt med COVID-19 lungebetændelse, som ikke har behov for mekanisk ventilation eller ekstrakorporal iltning (ECMO).
Dette er et fase 3, 2-armet, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af leronlimab (PRO 140) som et supplement til den institutionelle standard for pleje (SoC) til håndtering af moderat syge patienter med COVID-19 lungebetændelse.
Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage op til fire doser af leronlimab (PRO 140) eller placebo. Leronlimab (700 mg efterfulgt af 350 mg ugentligt) eller placebo vil blive administreret subkutant over en 4-ugers behandlingsperiode. Ingen behandlinger vil blive givet efter udskrivelsen.
Deltageren vil blive evalueret på hver studiedag, mens han er indlagt til og med dag 28. De daglige besøg vil fange klinisk status - ordinal skala og forekomsten af uønskede hændelser. En fuldstændig opfølgningsvurdering vil blive udført på dag 7, 14, 21, 28, 42 og 60 for dem, der er indlagt på disse specifikke tidspunkter. Opfølgningsbesøg kan gennemføres som telefon- eller videokontaktbesøg, hvis patienten udskrives fra hospitalet forud for de komplette opfølgningsbesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sao Paulo, Brasilien
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
BA
-
Ipiaú, BA, Brasilien
- Clinica São Roque
-
Salvador, BA, Brasilien
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
-
Salvador, BA, Brasilien
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
-
-
DF
-
Brasília, DF, Brasilien
- Hospital do Coração do Brasil
-
-
ES
-
Vitória, ES, Brasilien
- Hospital Vitoria
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, MG, Brasilien
- Santa Casa de Passos
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Brasilien
- Hospital São Lucas Copacabana
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasilien
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasilien
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Brasilien
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, RS, Brasilien
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brasilien
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilien
- Fundacao Pio XII
-
Bragança Paulista, SP, Brasilien
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Campinas, SP, Brasilien
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Santos, SP, Brasilien
- Santa Casa de Santos
-
Sao Paulo, SP, Brasilien
- BP Mirante
-
São José Do Rio Preto, SP, Brasilien
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, SP, Brasilien
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
-
São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital 9 De Julho
-
São Paulo, SP, Brasilien
- Hospital M'Boi Mirim
-
-
São Paulo
-
Votuporanga, São Paulo, Brasilien
- Santa Casa de Votuporanga
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinder i alderen ≥ 18 år
- Moderat syge patienter med COVID-19 (defineret som ordinær skala på 5 eller 6): Indlagt, med behov for supplerende ilt eller indlagt på ikke-invasiv ventilation eller højflow iltapparater
- Tegn på lungebetændelse (lungeinfiltrater) ved røntgen af thorax eller computertomografi, der er kompatibel med COVID-19.
- Hospitalsindlæggelse i mindre end 72 timer, modtager standardbehandling for COVID-19.
- Laboratoriebekræftet ny coronavirus (SARS-CoV-2) infektion som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR).
- Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) giver skriftligt eller mundtligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
- Kvinder i den fødedygtige alder og deres partner skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinationspræventionsmidler, transdermale plastre eller svangerskabsforebyggende ringe], intrauterine anordninger, bilateral tubal okklusion eller seksuel afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Personer på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO).
- Forsøgspersoner, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalificerede.
- Manglende evne til at give informeret samtykke (fra subjekt eller juridisk autoriseret repræsentant) eller til at overholde testkrav.
- Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
- Graviditet eller amning.
- Forsøgsperson, der deltager i en anden undersøgelse med henblik på en udredningsbehandling.
- Mistænkte eller kendte aktive systemiske bakterie-, svampe- eller virale infektioner (med undtagelse af COVID-19), der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltageren baseret på investigators vurdering.
- Deltagere, der er immunkompromitterede, med kendte immundefekter eller tager potente immunsuppressive midler (f.eks. azathioprin, cyclosporin).
- Patienter med estimeret udskrivning eller overflytning til andet hospital inden for de første 72 timer af undersøgelsens inklusion.
- Patienter med lav sandsynlighed for overlevelse i de første 48 timer af undersøgelsens inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Leronlimab
Leronlimab subkutant en gang om ugen (op til 4 doser) indtil hospitalsudskrivning.
Den første dosis vil være på 700 mg, efterfulgt af ugentlige doser på 350 mg.
|
Leronlimab 700 mg (første dosis) efterfulgt af ugentlig 350 mg
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo subkutant én gang om ugen (op til 4 doser) indtil hospitalsudskrivning
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst af dødsfald eller respirationssvigt indtil dag 28
Tidsramme: 28 dage
|
Antallet af deltagere, der opnår kategori 6, 7 eller 8 på den otte-kategoris ordinære skala inden for 28 dage
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til klinisk bedring
Tidsramme: 28 dage
|
Kategorierne 1, 2 og 3 på en 8-trins ordinær skala
|
28 dage
|
|
Død eller intubation indtil dag 28
Tidsramme: 28 dage
|
Kategorier 7 eller 8 på den otte-punkts ordinære skala
|
28 dage
|
|
Andel af patienter klinisk restituerede
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 60
|
Kategorierne 1, 2 og 3 på en 8-trins ordinær skala
|
Dag 14, 28, 42 og 60
|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 60
|
Dag 14, 28, 42 og 60
|
|
|
Andel af patienter, der udskrives i live
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 60
|
Kategori 1 og 2 på en 8-punkts ordinær skala
|
Dag 14, 28, 42 og 60
|
|
Klinisk status
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 60
|
På en 8-punkts ordinær skala
|
Dag 14, 28, 42 og 60
|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: 28 dage
|
dage
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Lungebetændelse
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- HIV-fusionshæmmere
- Virale fusionsproteinhæmmere
- Leronlimab
Andre undersøgelses-id-numre
- ARO_21_018_001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .