Леронлимаб у пациентов средней тяжести с пневмонией COVID-19
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности леронлимаба в сочетании со стандартом лечения пациентов с умеренной болезнью с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) пневмонией
Леронлимаб (PRO 140) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4,k (мАт), которое распознает хемокиновый рецептор C-C типа 5 (CCR5). Нарушение оси хемокинового лиганда СС 5 (CCL5)-CCR5 посредством блокады CCR5, опосредованной леронлимабом, может предотвратить попадание в легкие провоспалительных лейкоцитов и ослабить патогенную иммунную активацию при коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).
Цель исследования — оценить безопасность и эффективность леронлимаба в сочетании со стандартом лечения у пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID-19, которым не требуется искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная оксигенация (ЭКМО).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Леронлимаб (PRO 140) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4,k (мАт), которое распознает хемокиновый рецептор C-C типа 5 (CCR5). CCR5 экспрессируется преимущественно на Т-клетках, но также обнаруживается на макрофагах, дендритных клетках и эозинофилах, опосредуя хемотаксис в ответ на его родственные лиганды, которые включают CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) и CCL4 (MIP-1β). Эти лиганды являются неотъемлемой частью рекрутирования этих иммунных клеток в очаги воспаления. Иммунопатогенез COVID-19, вероятно, связан с чрезмерным притоком иммунных клеток в легкие. Нарушение оси CCL5-CCR5 посредством блокады CCR5, опосредованной леронлимабом, может предотвращать попадание в легкие провоспалительных лейкоцитов и ослаблять патогенную иммунную активацию при COVID-19.
Цель исследования — оценить безопасность и эффективность леронлимаба в сочетании со стандартом лечения у пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID-19, которым не требуется искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная оксигенация (ЭКМО).
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 для оценки безопасности и эффективности леронлимаба (PRO 140) в качестве дополнительной терапии к институциональному стандарту медицинской помощи (SoC) для лечения тяжелобольных пациентов с пневмонией COVID-19.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения до четырех доз леронлимаба (PRO 140) или плацебо. Леронлимаб (700 мг, затем 350 мг еженедельно) или плацебо будут вводить подкожно в течение 4-недельного периода лечения. После выписки лечение не проводится.
Участник будет оцениваться в каждый день исследования во время госпитализации до 28-го дня включительно. Ежедневные визиты будут фиксировать клинический статус - порядковую шкалу и возникновение нежелательных явлений. Полная последующая оценка будет проводиться на 7, 14, 21, 28, 42 и 60 дни для тех, кто госпитализирован в эти конкретные моменты времени. Последующие визиты могут проводиться в виде телефонных или видеоконтактов, если субъект выписывается из больницы до полного последующего визита.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sao Paulo, Бразилия
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
BA
-
Ipiaú, BA, Бразилия
- Clinica São Roque
-
Salvador, BA, Бразилия
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
-
Salvador, BA, Бразилия
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
-
-
DF
-
Brasília, DF, Бразилия
- Hospital do Coração do Brasil
-
-
ES
-
Vitória, ES, Бразилия
- Hospital Vitoria
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Бразилия
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, MG, Бразилия
- Santa Casa de Passos
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Бразилия
- Hospital São Lucas Copacabana
-
-
RN
-
Natal, RN, Бразилия
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Бразилия
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Бразилия
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, RS, Бразилия
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Бразилия
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
SP
-
Barretos, SP, Бразилия
- Fundacao Pio XII
-
Bragança Paulista, SP, Бразилия
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Campinas, SP, Бразилия
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Santos, SP, Бразилия
- Santa Casa de Santos
-
Sao Paulo, SP, Бразилия
- BP Mirante
-
São José Do Rio Preto, SP, Бразилия
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Бразилия
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
São Paulo, SP, Бразилия
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, SP, Бразилия
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, SP, Бразилия
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
-
São Paulo, SP, Бразилия
- Hospital 9 De Julho
-
São Paulo, SP, Бразилия
- Hospital M'Boi Mirim
-
-
São Paulo
-
Votuporanga, São Paulo, Бразилия
- Santa Casa de Votuporanga
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
- Умеренно больные пациенты с COVID-19 (определяются по порядковой шкале от 5 до 6): госпитализированы, нуждаются в дополнительном кислороде или госпитализированы, находятся на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высоким потоком
- Доказательства пневмонии (легочные инфильтраты) при рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии, совместимые с COVID-19.
- Госпитализация менее чем на 72 часа, получение стандартного лечения COVID-19.
- Лабораторно подтвержденная инфекция новым коронавирусом (SARS-CoV-2), определенная с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
- Субъект (или законный представитель) дает письменное или устное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
- Женщины детородного возраста и их партнеры должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции (например, гормональные контрацептивы [имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца], внутриматочные спирали, двустороннюю закупорку маточных труб или половые контакты). воздержание) на время исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
- Субъекты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными леронлимабу (PRO 140) по химическому или биологическому составу, не допускаются.
- Невозможность дать информированное согласие (от испытуемого или законного представителя) или выполнить требования теста.
- Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
- Беременность или кормление грудью.
- Субъект, участвующий в другом исследовании для экспериментального лечения.
- Подозреваемые или известные активные системные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции (за исключением COVID-19), которые могут увеличить риск для участника исследования на основании заключения исследователя.
- Участники с ослабленным иммунитетом, с известным иммунодефицитом или принимающие сильнодействующие иммунодепрессанты (например, азатиоприн, циклоспорин).
- Пациенты с предполагаемой выпиской или переводом в другую больницу в течение первых 72 часов после включения в исследование.
- Пациенты с низкой вероятностью выживания в первые 48 часов включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Леронлимаб
Леронлимаб подкожно 1 раз в неделю (до 4 доз) до выписки из стационара.
Первая доза будет составлять 700 мг, за ней следуют еженедельные дозы по 350 мг.
|
Леронлимаб 700 мг (первая доза), затем еженедельно по 350 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо подкожно 1 раз в неделю (до 4 доз) до выписки из стационара
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная частота смерти или дыхательной недостаточности до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
|
Доля участников, достигших категорий 6, 7 или 8 по порядковой шкале из восьми категорий в течение 28 дней.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до клинического выздоровления
Временное ограничение: 28 дней
|
Категории 1, 2 и 3 по 8-бальной порядковой шкале
|
28 дней
|
|
Смерть или интубация до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
|
Категории 7 или 8 по восьмибалльной порядковой шкале
|
28 дней
|
|
Доля пациентов с клиническим выздоровлением
Временное ограничение: Дни 14, 28, 42 и 60
|
Категории 1, 2 и 3 по 8-бальной порядковой шкале
|
Дни 14, 28, 42 и 60
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Дни 14, 28, 42 и 60
|
Дни 14, 28, 42 и 60
|
|
|
Доля пациентов, выписанных живыми
Временное ограничение: Дни 14, 28, 42 и 60
|
Категории 1 и 2 по 8-бальной порядковой шкале
|
Дни 14, 28, 42 и 60
|
|
Клинический статус
Временное ограничение: Дни 14, 28, 42 и 60
|
По 8-балльной порядковой шкале
|
Дни 14, 28, 42 и 60
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 28 дней
|
дни
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Пневмония
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы слияния ВИЧ
- Ингибиторы вирусного белка слияния
- Леронлимаб
Другие идентификационные номера исследования
- ARO_21_018_001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .