Leronlimab chez les patients modérément malades atteints de pneumonie au COVID-19
Un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du léronlimab en association avec la norme de soins pour les patients modérément malades atteints de pneumonie à coronavirus 2019 (COVID-19)
Leronlimab (PRO 140) est un anticorps monoclonal (mAb) IgG4,k humanisé qui reconnaît le récepteur de chimiokine C-C de type 5 (CCR5). La perturbation de l'axe C-C chimiokine ligand 5 (CCL5)-CCR5 via le blocage du CCR5 médié par le léronlimab pourrait empêcher le trafic pulmonaire de leucocytes pro-inflammatoires et freiner l'activation immunitaire pathogène dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du léronlimab plus la norme de soins chez les patients hospitalisés avec une pneumonie COVID-19 qui ne nécessitent pas de ventilation mécanique ou d'oxygénation extracorporelle (ECMO).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Leronlimab (PRO 140) est un anticorps monoclonal (mAb) IgG4,k humanisé qui reconnaît le récepteur de chimiokine C-C de type 5 (CCR5). Le CCR5 est exprimé principalement sur les lymphocytes T, mais également sur les macrophages, les cellules dendritiques et les éosinophiles pour médier la chimiotaxie en réponse à ses ligands apparentés, notamment CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) et CCL4 (MIP-1β). Ces ligands font partie intégrante du recrutement de ces cellules immunitaires sur les sites inflammatoires. L'immunopathogenèse du COVID-19 implique probablement l'afflux excessif de cellules immunitaires dans les poumons. La perturbation de l'axe CCL5-CCR5 via le blocage du CCR5 médié par le leronlimab pourrait empêcher le trafic pulmonaire des leucocytes pro-inflammatoires et freiner l'activation immunitaire pathogène dans le COVID-19.
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du léronlimab plus la norme de soins chez les patients hospitalisés avec une pneumonie COVID-19 qui ne nécessitent pas de ventilation mécanique ou d'oxygénation extracorporelle (ECMO).
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, à 2 bras, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du léronlimab (PRO 140) en tant que traitement complémentaire à la norme de soins institutionnelle (SoC) pour la gestion de patients modérément malades atteints de pneumonie COVID-19.
Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir jusqu'à quatre doses de léronlimab (PRO 140) ou un placebo. Le léronlimab (700 mg suivi de 350 mg par semaine) ou le placebo seront administrés par voie sous-cutanée pendant une période de traitement de 4 semaines. Aucun traitement ne sera administré après la sortie.
Le participant sera évalué chaque jour d'étude pendant son hospitalisation jusqu'au jour 28 inclus. Les visites quotidiennes saisiront l'état clinique - échelle ordinale et la survenue d'événements indésirables. Une évaluation de suivi complète sera effectuée aux jours 7, 14, 21, 28, 42 et 60 pour les personnes hospitalisées à ces moments précis. Les visites de suivi peuvent être effectuées sous forme de visites de contact téléphonique ou vidéo, si le sujet est sorti de l'hôpital avant les visites de suivi complètes.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sao Paulo, Brésil
- Hospital israelita Albert Einstein
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BA
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Ipiaú, BA, Brésil
- Clinica São Roque
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Salvador, BA, Brésil
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
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Salvador, BA, Brésil
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
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DF
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Brasília, DF, Brésil
- Hospital do Coração do Brasil
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ES
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Vitória, ES, Brésil
- Hospital Vitoria
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brésil
- Hospital Felicio Rocho
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Passos, MG, Brésil
- Santa Casa de Passos
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RJ
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Rio De Janeiro, RJ, Brésil
- Hospital São Lucas Copacabana
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RN
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Natal, RN, Brésil
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
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RS
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Passo Fundo, RS, Brésil
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre, RS, Brésil
- Hospital Mae de Deus
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Porto Alegre, RS, Brésil
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
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SE
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Aracaju, SE, Brésil
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
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SP
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Barretos, SP, Brésil
- Fundacao Pio XII
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Bragança Paulista, SP, Brésil
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
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Campinas, SP, Brésil
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
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Santos, SP, Brésil
- Santa Casa de Santos
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Sao Paulo, SP, Brésil
- BP Mirante
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São José Do Rio Preto, SP, Brésil
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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São Paulo, SP, Brésil
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo, SP, Brésil
- Hospital Santa Paula
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São Paulo, SP, Brésil
- Hospital Beneficência Portuguesa
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São Paulo, SP, Brésil
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
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São Paulo, SP, Brésil
- Hospital 9 De Julho
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São Paulo, SP, Brésil
- Hospital M'Boi Mirim
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São Paulo
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Votuporanga, São Paulo, Brésil
- Santa Casa de Votuporanga
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans
- Patients modérément malades atteints de COVID-19 (définis sur une échelle ordinale de 5 ou 6) : hospitalisés, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ou hospitalisés, sous ventilation non invasive ou dispositifs d'oxygène à haut débit
- Preuve de pneumonie (infiltrats pulmonaires) à la radiographie pulmonaire ou à la tomodensitométrie compatible avec COVID-19.
- Hospitalisation de moins de 72 heures, recevant un traitement standard pour la COVID-19.
- Infection au nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2) confirmée en laboratoire, déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
- Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) fournit un consentement éclairé écrit ou oral avant le début de toute procédure d'étude.
- Les femmes en âge de procréer et leur partenaire doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, contraceptifs hormonaux [implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, timbres transdermiques ou anneaux contraceptifs], dispositifs intra-utérins, occlusion tubaire bilatérale ou abstinence) pendant la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
- Les sujets ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au léronlimab (PRO 140) ne sont pas éligibles.
- Incapacité à fournir un consentement éclairé (du sujet ou d'un représentant légalement autorisé) ou à se conformer aux exigences du test.
- Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
- Grossesse ou allaitement.
- Sujet participant à une autre étude avec pour un traitement expérimental.
- Infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques actives suspectées ou connues (à l'exception de COVID-19), qui peuvent augmenter le risque pour le participant à l'étude en fonction du jugement de l'investigateur.
- Participants immunodéprimés, présentant des immunodéficiences connues ou prenant des agents immunosuppresseurs puissants (par exemple, azathioprine, cyclosporine).
- Patients dont la sortie ou le transfert vers un autre hôpital est estimé au cours des 72 premières heures d'inclusion de l'étude.
- Patients ayant une faible probabilité de survie dans les 48 premières heures d'inclusion à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Léronlimab
Leronlimab par voie sous-cutanée une fois par semaine (jusqu'à 4 doses) jusqu'à la sortie de l'hôpital.
La première dose sera de 700 mg, suivie de doses hebdomadaires de 350 mg.
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Léronlimab 700 mg (première dose) suivi d'une dose hebdomadaire de 350 mg
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo par voie sous-cutanée une fois par semaine (jusqu'à 4 doses) jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée de décès ou d'insuffisance respiratoire jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours
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Taux de participants qui atteignent les catégories 6, 7 ou 8 sur l'échelle ordinale à huit catégories dans les 28 jours
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de rétablissement clinique
Délai: 28 jours
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Catégories 1, 2 et 3 sur une échelle ordinale à 8 points
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28 jours
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Décès ou intubation jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours
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Catégories 7 ou 8 sur l'échelle ordinale en huit points
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28 jours
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Proportion de patients guéris cliniquement
Délai: Jours 14, 28, 42 et 60
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Catégories 1, 2 et 3 sur une échelle ordinale à 8 points
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Jours 14, 28, 42 et 60
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: Jours 14, 28, 42 et 60
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Jours 14, 28, 42 et 60
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Proportion de patients sortis vivants
Délai: Jours 14, 28, 42 et 60
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Catégories 1 et 2 sur une échelle ordinale à 8 points
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Jours 14, 28, 42 et 60
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État clinique
Délai: Jours 14, 28, 42 et 60
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Sur une échelle ordinale de 8 points
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Jours 14, 28, 42 et 60
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 28 jours
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jours
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Pneumonie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de fusion du VIH
- Inhibiteurs de protéines de fusion virale
- Léronlimab
Autres numéros d'identification d'étude
- ARO_21_018_001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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