Leronlimab u średnio chorych pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leronlimabu w połączeniu ze standardową opieką nad średnio chorymi pacjentami z chorobą wywołaną przez koronawirusa 2019 (COVID-19) Zapalenie płuc
Leronlimab (PRO 140) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) klasy IgG4,k, które rozpoznaje receptor chemokin typu 5 (CCR5) typu C-C. Zakłócenie osi C-C ligand chemokiny 5 (CCL5)-CCR5 poprzez blokadę CCR5 za pośrednictwem leronlimabu może zapobiegać przemieszczaniu się leukocytów prozapalnych w płucach i tłumić patogenną aktywację immunologiczną w chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19).
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leronlimabu w połączeniu ze standardowym postępowaniem u pacjentów hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc w przebiegu COVID-19, którzy nie wymagają wentylacji mechanicznej ani pozaustrojowego utlenowania (ECMO).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leronlimab (PRO 140) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) klasy IgG4,k, które rozpoznaje receptor chemokin typu 5 (CCR5) typu C-C. CCR5 ulega ekspresji głównie na komórkach T, ale znajduje się również na makrofagach, komórkach dendrytycznych i eozynofilach, aby pośredniczyć w chemotaksji w odpowiedzi na pokrewne ligandy, które obejmują CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1α) i CCL4 (MIP-1β). Te ligandy są integralną częścią rekrutacji tych komórek odpornościowych do miejsc zapalnych. Immunopatogeneza COVID-19 prawdopodobnie wiąże się z nadmiernym napływem komórek odpornościowych do płuc. Zakłócenie osi CCL5-CCR5 poprzez blokadę CCR5 za pośrednictwem leronlimabu może zapobiegać przemieszczaniu się leukocytów prozapalnych w płucach i tłumić patogenną aktywację immunologiczną w COVID-19.
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leronlimabu w połączeniu ze standardowym postępowaniem u pacjentów hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc w przebiegu COVID-19, którzy nie wymagają wentylacji mechanicznej ani pozaustrojowego utlenowania (ECMO).
Jest to dwuramienne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 3, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leronlimabu (PRO 140) jako terapii dodatkowej do instytucjonalnego standardu opieki (SoC) w leczeniu średnio chorych z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej do czterech dawek leronlimabu (PRO 140) lub placebo. Leronlimab (700 mg, a następnie 350 mg co tydzień) lub placebo będą podawane podskórnie przez 4-tygodniowy okres leczenia. Żadne leczenie nie będzie stosowane po wypisaniu ze szpitala.
Uczestnik będzie oceniany każdego dnia badania podczas hospitalizacji do dnia 28 włącznie. Codzienne wizyty będą rejestrować stan kliniczny – skalę porządkową oraz występowanie zdarzeń niepożądanych. Pełna ocena kontrolna zostanie przeprowadzona w dniach 7, 14, 21, 28, 42 i 60 dla osób hospitalizowanych w tych określonych punktach czasowych. Wizyty kontrolne mogą być prowadzone w formie wizyt telefonicznych lub wideokontaktowych, jeżeli pacjent zostanie wypisany ze szpitala przed terminem pełnych wizyt kontrolnych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sao Paulo, Brazylia
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
BA
-
Ipiaú, BA, Brazylia
- Clinica São Roque
-
Salvador, BA, Brazylia
- Santa Casa de Misericórdia da Bahia - Hospital Santa Izabel
-
Salvador, BA, Brazylia
- Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital da Bahia
-
-
DF
-
Brasília, DF, Brazylia
- Hospital do Coração do Brasil
-
-
ES
-
Vitória, ES, Brazylia
- Hospital Vitoria
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazylia
- Hospital Felicio Rocho
-
Passos, MG, Brazylia
- Santa Casa de Passos
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Brazylia
- Hospital São Lucas Copacabana
-
-
RN
-
Natal, RN, Brazylia
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brazylia
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, RS, Brazylia
- Hospital Mae de Deus
-
Porto Alegre, RS, Brazylia
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Porto Alegre
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brazylia
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazylia
- Fundacao Pio XII
-
Bragança Paulista, SP, Brazylia
- Irmandade do Sr. Bom Jesus dos Passos da Santa Casa de Misericórdia de Bragança Paulista
-
Campinas, SP, Brazylia
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Santos, SP, Brazylia
- Santa Casa de Santos
-
Sao Paulo, SP, Brazylia
- BP Mirante
-
São José Do Rio Preto, SP, Brazylia
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brazylia
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
São Paulo, SP, Brazylia
- Hospital Santa Paula
-
São Paulo, SP, Brazylia
- Hospital Beneficência Portuguesa
-
São Paulo, SP, Brazylia
- Associação Beneficente Síria - Hospital do Coração (HCor)
-
São Paulo, SP, Brazylia
- Hospital 9 De Julho
-
São Paulo, SP, Brazylia
- Hospital M'Boi Mirim
-
-
São Paulo
-
Votuporanga, São Paulo, Brazylia
- Santa Casa de Votuporanga
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Umiarkowanie chorzy pacjenci z COVID-19 (zdefiniowani jako 5 lub 6 w skali porządkowej): hospitalizowani, wymagający dodatkowego tlenu lub hospitalizowani z zastosowaniem wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeń tlenowych o wysokim przepływie
- Dowody zapalenia płuc (nacieki w płucach) na radiografii klatki piersiowej lub tomografii komputerowej zgodne z COVID-19.
- Hospitalizacja krócej niż 72 godziny, standardowe leczenie COVID-19.
- Potwierdzone laboratoryjnie zakażenie nowym koronawirusem (SARS-CoV-2) określone metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
- Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) wyraża pisemną lub ustną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Kobiety w wieku rozrodczym i ich partner muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. hormonalnych środków antykoncepcyjnych [implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry przezskórne lub krążki antykoncepcyjne], wkładek wewnątrzmacicznych, obustronnej niedrożności jajowodów lub abstynencja) na czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO).
- Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leronlimabu (PRO 140), nie kwalifikują się.
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody (od osoby badanej lub przedstawiciela prawnego) lub spełnienia wymagań testu.
- Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Uczestnik uczestniczący w innym badaniu dotyczący leczenia eksperymentalnego.
- Podejrzewane lub znane ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (z wyjątkiem COVID-19), które mogą zwiększać ryzyko dla uczestnika badania na podstawie oceny badacza.
- Uczestnicy z obniżoną odpornością, ze stwierdzonymi niedoborami odporności lub przyjmujący silne leki immunosupresyjne (np. azatioprynę, cyklosporynę).
- Pacjenci z przewidywanym wypisem lub przeniesieniem do innego szpitala w ciągu pierwszych 72 godzin włączenia do badania.
- Pacjenci z niskim prawdopodobieństwem przeżycia w pierwszych 48 godzinach włączenia do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leronlimab
Leronlimab podskórnie raz w tygodniu (do 4 dawek) do wypisu ze szpitala.
Pierwsza dawka będzie wynosić 700 mg, a następnie cotygodniowe dawki 350 mg.
|
Leronlimab 700 mg (pierwsza dawka), a następnie co tydzień 350 mg
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo podskórnie raz w tygodniu (do 4 dawek) aż do wypisu ze szpitala
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość zgonów lub niewydolności oddechowej do dnia 28
Ramy czasowe: 28 dni
|
Wskaźniki uczestników, którzy w ciągu 28 dni osiągnęli kategorię 6, 7 lub 8 w ośmiokategoriowej skali porządkowej
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na powrót do zdrowia klinicznego
Ramy czasowe: 28 dni
|
Kategorie 1, 2 i 3 na 8-stopniowej skali porządkowej
|
28 dni
|
|
Śmierć lub intubacja do dnia 28
Ramy czasowe: 28 dni
|
Kategorie 7 lub 8 na ośmiostopniowej skali porządkowej
|
28 dni
|
|
Odsetek pacjentów, którzy wyzdrowieli klinicznie
Ramy czasowe: Dni 14, 28, 42 i 60
|
Kategorie 1, 2 i 3 na 8-stopniowej skali porządkowej
|
Dni 14, 28, 42 i 60
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Dni 14, 28, 42 i 60
|
Dni 14, 28, 42 i 60
|
|
|
Odsetek pacjentów wypisywanych żywcem
Ramy czasowe: Dni 14, 28, 42 i 60
|
Kategorie 1 i 2 na 8-stopniowej skali porządkowej
|
Dni 14, 28, 42 i 60
|
|
Stan kliniczny
Ramy czasowe: Dni 14, 28, 42 i 60
|
W 8-punktowej skali porządkowej
|
Dni 14, 28, 42 i 60
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 28 dni
|
dni
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Choroby płuc
- COVID-19
- Zapalenie płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory fuzji wirusa HIV
- Wirusowe inhibitory białek fuzyjnych
- Leronlimab
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARO_21_018_001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .