HY-0102 Monoterapie u pacientů s lokálně pokročilými/metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let
2. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nevyléčitelný, neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom, který je refrakterní na standardní terapie.

4. Předchozí terapie

   1. Pokročili nebo netolerují všechny standardní terapie
   2. Neexistují žádné dostupné terapie, které by přinášely klinický přínos
5. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1 Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) pomocí rentgenu hrudníku nebo jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) pomocí CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka při klinickém vyšetření.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1; Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

7. Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × v rámci ústavní horní hranice normálu (ULN); nebo ≤ 2,5 × ústavní ULN u pacientů, kteří mají zvýšení sérového bilirubinu v důsledku základního Gilbertova syndromu nebo familiární benigní choroby.
   2. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN; AST nebo ALT ≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
8. Sérový kreatinin < 1,5 × ULN a vypočtená clearance kreatininu (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gaultova rovnice).

9. Hematologická funkce definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500//l bez podpory růstovým faktorem během 2 týdnů před vstupem do studie
   2. Hemoglobin > 9 g/dl bez transfuze během 2 týdnů před vstupem do studie
   3. Počet krevních destiček ≥ 75 000/l bez transfuze během 2 týdnů před vstupem do studie
10. Protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas < 1,5 × ULN; Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno. Tyto laboratoře by měly být udržovány v terapeutickém rozmezí a pečlivě sledovány zkoušejícím.
11. Zotavení do stupně 0-1 z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí protinádorovou terapií kromě alopecie, senzorické neuropatie < 2. stupně, lymfopenie a endokrinopatií kontrolovaných hormonální substituční terapií.

12. U pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnera) s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce během studijní léčby, která má za následek nízkou míru selhání <1 % za rok při důsledném a správném používání. Pacientky a pacientky léčené HY-0102 by měly pokračovat v užívání antikoncepce po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Mezi tyto metody patří kombinovaná (estrogen a gestagen obsahující) hormonální antikoncepce, hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace spolu s další doplňkovou bariérovou metodou obsahující vždy spermicid, nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů nebo vasektomie partnera (za předpokladu, že jde o jediného partnera během celé studie) a sexuální abstinence.

    • Perorální antikoncepce by měla být vždy kombinována s další antikoncepční metodou kvůli potenciální interakci se studovaným lékem. Stejná pravidla platí pro pacienty mužského pohlaví zapojené do této klinické studie, pokud mají partnerku s potenciálem porodu. Muži musí vždy používat kondom.
    • Ženy, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorey neindukované terapií) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
    • Ženy jsou vyloučeny z antikoncepce, pokud měly podvázání vejcovodů nebo hysterektomii.

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Do studie jsou způsobilí pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou radiologicky a neurologicky stabilní ≥ 4 týdny po terapii zaměřené na CNS a jsou na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů.
2. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a diastolický krevní tlak >90 mmHg), anamnéza hypertenzní krize nebo anamnéza hypertenzní encefalopatie.
3. těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně CVA, TIA, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od vstupu do studie; srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV do 6 měsíců od vstupu do studie; Nekontrolovaná arytmie do 6 měsíců od vstupu do studie.
4. QTc > 450 ms na začátku; žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QT interval; žádná rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT [považujte QTc < 480 spíše než 450]
5. Současná malignita během 5 let před vstupem jiná než adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty pod aktivním dohledem, karcinom prostaty, který prošel definitivní léčbou, duktální karcinom in situ prsu nebo < T1 uroteliální karcinom.
6. Aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu během 2 týdnů před vstupem.

7. Aktivní virus HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C. nebo

   1. Pacienti infikovaní virem HIV budou způsobilí, pokud jejich počet CD4 je > 350 buněk/mm3 a pacient je na antiretrovirové léčbě s virovou náloží HIV, která je pod úrovní detekce.
   2. Aktivní hepatitida B nebo C. Mohou být zařazeni přenašeči HBV bez aktivního onemocnění (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) nebo vyléčená hepatitida C (negativní test HCV RNA). U pacientů s hepatocelulárním karcinomem, pacientů s chronickými infekcemi virem hepatitidy C (léčených nebo neléčených); a mohou být zařazeni také pacienti s virem hepatitidy B, kteří byli léčeni antivirovou terapií a kteří měli virovou zátěž HBV nižší než 200 IU/ml.
8. Aktivní tuberkulóza
9. protinádorová terapie nebo radiační terapie během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před vstupem do studie; Paliativní radioterapie jedné oblasti metastázy je do 2 týdnů před vstupem do studie.
10. Předchozí léčba léky ze stejné třídy.
11. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie; menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před vstupem do studie.
12. Alergie na studovaný lék nebo složky jeho formulace.
13. Žádná anamnéza alergické reakce stupně 3-4 na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s použitím dvou vysoce účinných metod antikoncepce (včetně jedné bariérové ​​metody) během léčby a dalších 5 poločasů po posledním podání studovaného léku.
16. Muži s partnerkou ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s použitím dvou vysoce účinných metod antikoncepce (včetně jedné bariérové ​​metody) během léčby a dalších 5 poločasů života po posledním podání studovaného léku.
17. Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející nebo primární lékař domnívá, že nemusí být vhodný pro účast ve studii.
18. Živá virová vakcína do 30 dnů před vstupem do studie.
19. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou léčbu během 2 let před vstupem, kromě hypotyreózy, vitiliga, Graveovy choroby, Hashimotovy choroby nebo diabetu I. typu.
20. Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků 3. až 4. stupně nebo imunitně podmíněných nežádoucích účinků vyžadujících přerušení předchozích terapií.
21. Použití systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu nebo jiného imunosupresiva během 2 týdnů před vstupem; Použití inhalačních, topických nebo oftalmologických steroidů je povoleno. Krátkodobé (< 30 dnů) použití kortikosteroidů v dávkách ekvivalentních > 10 mg/den prednisonu (např. premedikace pro intravenózní kontrast) je povoleno.
22. Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk, kostní dřeně nebo pevných orgánů.