Monoterapia HY-0102 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino ≥ 18 anos
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
3. Câncer incurável, irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, refratário às terapias padrão.

4. Terapia Prévia

   1. Progrediram ou são intolerantes a todas as terapias padrão
   2. Não têm terapias disponíveis conhecidas por conferir benefício clínico
5. Doença mensurável ou avaliável por RECIST v1.1 Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) por radiografia de tórax ou como ≥10 mm (≥ 1 cm) com tomografia computadorizada, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico.
6. status de desempenho ECOG 0 ou 1; Expectativa de vida ≥ 3 meses.

7. Função hepática adequada, conforme evidenciado pelo cumprimento de todos os seguintes requisitos:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × dentro do limite superior da normalidade institucional (LSN); ou ≤ 2,5 × LSN institucional para pacientes com aumentos de bilirrubina sérica devido à Síndrome de Gilbert subjacente ou benigna familiar.
   2. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; AST ou ALT ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas.
8. Creatinina sérica < 1,5 × LSN e depuração de creatinina calculada (CrCL) > 30 mL/min (Equação de Cockroft-Gault).

9. Função hematológica definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500//L sem suporte de fator de crescimento nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo
   2. Hemoglobina > 9 g/dL sem transfusão nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo
   3. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/L sem transfusão nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo
10. tempo de protrombina, razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada < 1,5 × LSN; O uso de anticoagulantes em dose completa é permitido. Esses laboratórios devem ser mantidos dentro da faixa terapêutica e monitorados de perto pelo investigador.
11. Recuperação, para Grau 0-1, de eventos adversos relacionados à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, neuropatia sensorial < Grau 2, linfopenia e endocrinopatias controladas com terapia de reposição hormonal.

12. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (por paciente e/ou parceiro) para usar uma forma(s) de contracepção altamente eficaz durante o tratamento do estudo que resulta em uma baixa taxa de falha de <1% por ano, quando usado de forma consistente e correta. Pacientes femininos e masculinos tratados com HY-0102 devem continuar o uso de contracepção por 6 meses após a última dose. Tais métodos incluem contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio), contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação juntamente com outro método de barreira adicional sempre contendo um espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), bilateral oclusão tubária ou parceiro vasectomizado (no entendimento de que este é o único parceiro durante toda a duração do estudo) e abstinência sexual.

    • A contracepção oral deve sempre ser combinada com um método contraceptivo adicional devido a uma possível interação com o medicamento em estudo. As mesmas regras são válidas para os pacientes do sexo masculino envolvidos neste ensaio clínico se tiverem uma parceira com potencial para o parto. Pacientes do sexo masculino devem sempre usar preservativo.
    • As mulheres que não estão na pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis devem ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
    • As mulheres são excluídas do controle de natalidade se tiveram laqueadura ou histerectomia.

Critério de exclusão:

1. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central. Os pacientes com metástases assintomáticas do SNC que estão radiológica e neurologicamente estáveis ​​≥ 4 semanas após a terapia dirigida ao SNC e estão em uma dose estável ou decrescente de corticosteróides são elegíveis para entrada no estudo.
2. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e pressão arterial diastólica >90 mmHg), história de crise de hipertensão ou história de encefalopatia hipertensiva.
3. Doença cardiovascular grave, incluindo AVC, TIA, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a entrada no estudo; Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV dentro de 6 meses após a entrada no estudo; Arritmia não controlada dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
4. QTc > 450 ms na linha de base; sem medicações concomitantes que prolongassem o intervalo QT; sem história familiar de síndrome do QT longo [considerar QTc < 480 em vez de 450]
5. Malignidade concomitante dentro de 5 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer localizado de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata sob vigilância ativa, câncer de próstata submetido a tratamento definitivo, carcinoma ductal in situ de na mama ou carcinoma urotelial < T1.
6. Infecção ativa requerendo terapia intravenosa dentro de 2 semanas antes da entrada.

7. Vírus ativo do HIV, hepatite B ou hepatite C. ou

   1. Os pacientes infectados com o vírus HIV serão elegíveis se sua contagem de CD4 for > 350 células/mm3 e o paciente estiver em terapia antirretroviral com uma carga viral de HIV abaixo do nível de detecção.
   2. Hepatite B ou C ativa. Portadores de HBV sem doença ativa (título de DNA de HBV < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou hepatite C curada (teste de RNA de HCV negativo) podem ser inscritos. Para pacientes com carcinoma hepatocelular, paciente com infecções crônicas pelo vírus da hepatite C (tratado ou não); e pacientes com vírus da hepatite B que foram tratados com terapia antiviral e que tinham uma carga viral de HBV inferior a 200 UI/mL também podem ser inscritos.
8. tuberculose ativa
9. Terapia anticancerígena ou radioterapia dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for menor) antes da entrada no estudo; A radioterapia paliativa para uma única área de metástase é realizada 2 semanas antes da entrada no estudo.
10. Tratamento prévio com medicamentos da mesma classe.
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo; pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
12. Alergia para estudar droga ou componentes de sua formulação.
13. Sem história de reação alérgica de Grau 3-4 ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Mulheres com potencial para engravidar que não consentem em usar dois métodos altamente eficazes de controle de natalidade (incluindo um método de barreira) durante o tratamento e por mais 5 meias-vidas após a última administração do medicamento do estudo.
16. Homens com uma parceira com potencial para engravidar que não consentem em usar dois métodos altamente eficazes de controle de natalidade (incluindo um método de barreira) durante o tratamento e por mais 5 meias-vidas após a última administração do medicamento do estudo.
17. Qualquer condição que o investigador ou o médico principal acredite que não seja apropriada para participar do estudo.
18. Vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
19. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requer terapia sistêmica dentro de 2 anos antes da entrada, exceto hipotireoidismo, vitiligo, doença de Graves, doença de Hashimoto ou diabetes tipo I.
20. Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de Grau 3-4 ou eventos adversos relacionados ao sistema imunológico que requerem a descontinuação de terapias anteriores.
21. Uso de corticosteroides sistêmicos em dose equivalente a > 10 mg/d de prednisona ou outro agente imunossupressor nas 2 semanas anteriores à entrada; O uso de esteroides inalatórios, tópicos ou oftalmológicos é permitido. O uso de curto prazo (< 30 dias) de corticosteroides em doses equivalentes a > 10 mg/d de prednisona (por exemplo, pré-medicação para contraste IV) é permitido.
22. Transplante prévio de células-tronco alogênicas, medula óssea ou órgão sólido.