HY-0102 Monotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
2. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter unheilbarer, inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Krebs, der auf Standardtherapien nicht anspricht.

4. Vorherige Therapie

   1. Fortschritte bei allen Standardtherapien gemacht haben oder diese nicht vertragen
   2. Keine verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen
5. Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für Läsionen ohne Knoten und kurze Achse für Läsionen mit Knoten) genau gemessen werden kann ≥ 20 mm (≥ 2 cm) bei Röntgen-Thorax oder als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) bei CT-Scan, MRT oder Tasterzirkel bei klinischer Untersuchung.
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1; Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

7. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch die Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × innerhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder ≤ 2,5 × institutioneller ULN für Patienten mit erhöhtem Serum-Bilirubin aufgrund eines zugrunde liegenden Gilbert-Syndroms oder einer gutartigen familiären Erkrankung.
   2. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; AST oder ALT ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
8. Serumkreatinin < 1,5 × ULN und berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung).

9. Hämatologische Funktion definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500//L ohne Wachstumsfaktorunterstützung in den 2 Wochen vor Studieneintritt
   2. Hämoglobin > 9 g/dl ohne Transfusion in den 2 Wochen vor Studieneintritt
   3. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/l ohne Transfusion in den 2 Wochen vor Studieneintritt
10. Prothrombinzeit, international normalisierte Ratio oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit < 1,5 × ULN; Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist erlaubt. Diese Laboratorien sollten innerhalb des therapeutischen Bereichs gehalten und vom Prüfarzt engmaschig überwacht werden.
11. Genesung bis Grad 0-1 von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, sensorischer Neuropathie < Grad 2, Lymphopenie und Endokrinopathien, die durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden.

12. Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern Zustimmung (durch Patientin und/oder Partner) zur Anwendung einer hochwirksamen Form(en) der Empfängnisverhütung während der Studienbehandlung, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate von <1 % pro führt Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung. Weibliche und männliche Patienten, die mit HY-0102 behandelt werden, sollten die Anwendung der Empfängnisverhütung für 6 Monate nach der letzten Dosis fortsetzen. Zu diesen Methoden gehören kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Verhütung, hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit einer Ovulationshemmung zusammen mit einer anderen zusätzlichen Barrieremethode, die immer ein Spermizid enthält, Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateral Eileiterverschluss oder vasektomierter Partner (unter der Voraussetzung, dass dies der einzige Partner während der gesamten Studiendauer ist) und sexuelle Abstinenz.

    • Orale Kontrazeption sollte wegen möglicher Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament immer mit einer zusätzlichen Verhütungsmethode kombiniert werden. Die gleichen Regeln gelten für männliche Patienten, die an dieser klinischen Studie teilnehmen, wenn sie einen Partner im gebärfähigen Alter haben. Männliche Patienten müssen immer ein Kondom benutzen.
    • Frauen, die nicht postmenopausal sind (≥ 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhoe) oder chirurgisch steril sind, müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.
    • Frauen sind von der Empfängnisverhütung ausgeschlossen, wenn sie eine Tubenligatur oder eine Hysterektomie hatten.

Ausschlusskriterien:

1. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die ≥ 4 Wochen nach einer auf das ZNS gerichteten Therapie radiologisch und neurologisch stabil sind und eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden erhalten, sind für die Aufnahme in die Studie geeignet.
2. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), Hypertoniekrise in der Vorgeschichte oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte.
3. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich CVA, TIA, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt; Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt; Unkontrollierte Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
4. QTc > 450 ms zu Studienbeginn; keine begleitenden Medikamente, die das QT-Intervall verlängern würden; kein Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese [erwägen Sie QTc < 480 statt 450]
5. Gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einreise, außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, Prostatakrebs unter aktiver Überwachung, Prostatakrebs, der einer endgültigen Behandlung unterzogen wurde, duktalem Karzinom in situ von der Brust oder < T1 Urothelkarzinom.
6. Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einreise eine intravenöse Therapie erfordert.

7. Aktives HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus. oder

   1. Patienten, die mit dem HIV-Virus infiziert sind, kommen in Frage, wenn ihre CD4-Zellzahl > 350 Zellen/mm3 beträgt und der Patient eine antiretrovirale Therapie mit einer HIV-Viruslast unter der Nachweisgrenze erhält.
   2. Aktive Hepatitis B oder C. HBV-Träger ohne aktive Erkrankung (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IE/ml) oder geheilte Hepatitis C (negativer HCV-RNA-Test) können aufgenommen werden. Für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, Patienten mit chronischen Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus (behandelt oder unbehandelt); und Patienten mit dem Hepatitis-B-Virus, die mit einer antiviralen Therapie behandelt wurden und eine HBV-Viruslast von weniger als 200 IE/ml aufwiesen, können ebenfalls aufgenommen werden.
8. Aktive Tuberkulose
9. Krebstherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor Studieneintritt; Die palliative Strahlentherapie eines einzelnen Metastasenbereichs erfolgt innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
10. Vorbehandlung mit Medikamenten derselben Klasse.
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt; kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
12. Allergie gegen das Studienmedikament oder Bestandteile seiner Formulierung.
13. Keine allergische Reaktion Grad 3-4 in der Vorgeschichte auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barrieremethode) während der Behandlung und für weitere 5 Halbwertszeiten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zustimmen.
16. Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barrieremethode) während der Behandlung und für weitere 5 Halbwertszeiten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zustimmen.
17. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Hausarztes möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
18. Lebendvirusimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
19. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Eintritt eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme von Hypothyreose, Vitiligo, Morbus Basedow, Hashimoto-Krankheit oder Typ-I-Diabetes.
20. Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen des Grades 3-4 oder immunvermittelten unerwünschten Ereignissen, die das Absetzen früherer Therapien erfordern.
21. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis, die > 10 mg/Tag von Prednison oder einem anderen immunsuppressiven Mittel entspricht, innerhalb von 2 Wochen vor dem Eintritt; Die Verwendung von inhalativen, topischen oder ophthalmologischen Steroiden ist erlaubt. Kurzfristige (< 30 Tage) Anwendungen von Kortikosteroiden in Dosen, die > 10 mg/Tag Prednison entsprechen (z. B. Prämedikation für IV-Kontrastmittel), sind zulässig.
22. Vorherige allogene Stammzell-, Knochenmark- oder solide Organtransplantation.