HY-0102 Monoterapia en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años
2. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
3. Cáncer incurable, irresecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que es refractario a las terapias estándar.

4. Terapia previa

   1. Han progresado o son intolerantes a todas las terapias estándar.
   2. No tienen terapias disponibles que se sabe que confieren beneficio clínico
5. Enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1 Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) por radiografía de tórax o como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con tomografía computarizada, resonancia magnética o calibradores por examen clínico.
6. estado funcional ECOG 0 o 1; Esperanza de vida ≥ 3 meses.

7. Función hepática adecuada demostrada por el cumplimiento de todos los requisitos siguientes:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × dentro del límite superior normal institucional (ULN); o ≤ 2,5 × ULN institucional para pacientes que tienen aumentos de bilirrubina sérica debido al síndrome de Gilbert subyacente o benigno familiar.
   2. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; AST o ALT ≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas.
8. Creatinina sérica < 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) > 30 ml/min (ecuación de Cockroft-Gault).

9. Función hematológica definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500//L sin apoyo de factor de crecimiento en las 2 semanas previas al ingreso al estudio
   2. Hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión en las 2 semanas previas al ingreso al estudio
   3. Recuento de plaquetas ≥ 75 000/L sin transfusión en las 2 semanas previas al ingreso al estudio
10. Tiempo de protrombina, índice internacional normalizado o tiempo de tromboplastina parcial activada < 1,5 × ULN; Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes. Estos laboratorios deben mantenerse dentro del rango terapéutico y ser monitoreados de cerca por el investigador.
11. Recuperación, a Grado 0-1, de eventos adversos relacionados con la terapia anticancerígena anterior, excepto alopecia, neuropatía sensorial < Grado 2, linfopenia y endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo hormonal.

12. Para las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil, el acuerdo (por parte del paciente y/o la pareja) para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio que resulte en una tasa de fracaso baja de <1 % por año cuando se usa consistente y correctamente. Los pacientes femeninos y masculinos tratados con HY-0102 deben continuar con el uso de anticonceptivos durante 6 meses después de la última dosis. Dichos métodos incluyen la anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno), la anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación junto con otro método de barrera adicional que siempre contiene un espermicida, el dispositivo intrauterino (DIU), el sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), el oclusión de trompas o pareja vasectomizada (en el entendido de que esta es la única pareja durante todo el estudio), y abstinencia sexual.

    • La anticoncepción oral siempre debe combinarse con un método anticonceptivo adicional debido a una posible interacción con el fármaco del estudio. Las mismas reglas son válidas para los pacientes masculinos que participen en este ensayo clínico si tienen una pareja en edad fértil. Los pacientes masculinos siempre deben usar un condón.
    • Las mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
    • Las mujeres están excluidas del control de la natalidad si se han sometido a una ligadura de trompas o una histerectomía.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central. Los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC que estén radiológica y neurológicamente estables ≥ 4 semanas después de la terapia dirigida al SNC y estén recibiendo una dosis estable o decreciente de corticosteroides son elegibles para participar en el estudio.
2. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y presión arterial diastólica >90 mmHg), antecedentes de crisis de hipertensión o antecedentes de encefalopatía hipertensiva.
3. Enfermedad cardiovascular grave, incluidos CVA, TIA, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio; Arritmia no controlada dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
4. QTc > 450 ms al inicio; sin medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT; sin antecedentes familiares de síndrome de QT largo [considere QTc < 480 en lugar de 450]
5. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores a la entrada que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata bajo vigilancia activa, cáncer de próstata que se ha sometido a tratamiento definitivo, carcinoma ductal in situ de la mama, o carcinoma urotelial < T1.
6. Infección activa que requiere terapia intravenosa dentro de las 2 semanas previas al ingreso.

7. VIH activo, virus de la hepatitis B o de la hepatitis C. o

   1. Los pacientes infectados con el virus del VIH serán elegibles si su recuento de CD4 es > 350 células/mm3 y el paciente está en terapia antirretroviral con una carga viral del VIH que está por debajo del nivel de detección.
   2. Hepatitis B o C activa. Los portadores del VHB sin enfermedad activa (título de ADN del VHB < 1000 cps/mL o 200 UI/mL) o hepatitis C curada (prueba de ARN del VHC negativa) pueden inscribirse. Para pacientes con carcinoma hepatocelular, pacientes con infecciones crónicas por el virus de la hepatitis C (tratados o no tratados); y los pacientes con el virus de la hepatitis B que fueron tratados con terapia antiviral y que tenían una carga viral del VHB inferior a 200 UI/mL también pueden inscribirse.
8. Tuberculosis activa
9. Terapia contra el cáncer o radioterapia dentro de las 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes del ingreso al estudio; La radioterapia paliativa en una sola área de metástasis se realiza dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
10. Tratamiento previo con medicamentos de la misma clase.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio; cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
12. Alergia al fármaco en estudio o componentes de su formulación.
13. Sin antecedentes de reacción alérgica de Grado 3-4 al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Mujeres en edad fértil que no den su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (incluido un método de barrera) durante el tratamiento y durante 5 vidas medias adicionales después de la última administración del fármaco del estudio.
16. Hombres con una pareja en edad fértil que no den su consentimiento para usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (incluido un método de barrera) durante el tratamiento y durante 5 vidas medias adicionales después de la última administración del fármaco del estudio.
17. Cualquier condición que el investigador o el médico primario crea que puede no ser apropiada para participar en el estudio.
18. Vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
19. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica dentro de los 2 años anteriores al ingreso, excepto hipotiroidismo, vitiligo, enfermedad de Grave, enfermedad de Hashimoto o diabetes tipo I.
20. Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de Grado 3-4 o eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario que requirieron la interrupción de tratamientos anteriores.
21. Uso de corticosteroides sistémicos en una dosis equivalente a > 10 mg/d de prednisona u otro agente inmunosupresor dentro de las 2 semanas previas al ingreso; Se permite el uso de esteroides inhalados, tópicos u oftalmológicos. Se permite el uso a corto plazo (< 30 días) de corticosteroides en dosis equivalentes a > 10 mg/día de prednisona (p. ej., premedicación para contraste intravenoso).
22. Trasplante alogénico previo de células madre, médula ósea u órgano sólido.