HY-0102 Монотерапия у пациентов с местнораспространенными/метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
2. Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный неизлечимый, нерезектабельный, местно-распространенный или метастатический рак, рефрактерный к стандартной терапии.

4. Предшествующая терапия

   1. Прогрессировали или не переносили все стандартные методы лечения
   2. Не имеют доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу
5. Измеряемое или оцениваемое заболевание в соответствии с RECIST v1.1 Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥ 20 мм (≥ 2 см) по данным рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм (≥ 1 см) по данным КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании.
6. статус производительности ECOG 0 или 1; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

7. Адекватная функция печени подтверждается выполнением всех следующих требований:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 × в пределах установленной верхней границы нормы (ВГН); или ≤ 2,5 × ВГН учреждения для пациентов, у которых билирубин в сыворотке повышается из-за основного синдрома Жильбера или семейного доброкачественного заболевания.
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН; АСТ или АЛТ ≤ 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
8. Креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН и расчетный клиренс креатинина (ККК) > 30 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).

9. Гематологическая функция определяется как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л без поддержки фактором роста за 2 недели до включения в исследование
   2. Гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови за 2 недели до включения в исследование
   3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/л без переливания за 2 недели до включения в исследование
10. Протромбиновое время, международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время < 1,5 × ВГН; Допускается использование полных доз антикоагулянтов. Эти лаборатории должны поддерживаться в пределах терапевтического диапазона и находиться под пристальным наблюдением исследователя.
11. Восстановление до степени 0-1 от нежелательных явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции, сенсорной невропатии < степени 2, лимфопении и эндокринопатий, контролируемых заместительной гормональной терапией.

12. Для женщин-пациентов детородного возраста и мужчин-пациентов с партнерами детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной(ых) формы(ов) контрацепции во время исследуемого лечения, что приводит к низкой частоте неэффективности <1% на год при последовательном и правильном использовании. Пациенты женского и мужского пола, получавшие HY-0102, должны продолжать использовать контрацепцию в течение 6 месяцев после последней дозы. К таким методам относятся комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция, только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции вместе с другим дополнительным барьерным методом, всегда содержащим спермицид, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия или вазэктомия партнера (при том понимании, что это единственный партнер в течение всего периода исследования) и половое воздержание.

    • Оральные контрацептивы всегда следует сочетать с дополнительным методом контрацепции из-за потенциального взаимодействия с исследуемым препаратом. Те же правила действительны для пациентов мужского пола, участвующих в этом клиническом исследовании, если у них есть партнер, способный к деторождению. Пациенты мужского пола всегда должны использовать презерватив.
    • Женщины, не находящиеся в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически бесплодные, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
    • Женщины исключаются из противозачаточных средств, если у них была перевязка маточных труб или гистерэктомия.

Критерий исключения:

1. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему. Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые рентгенологически и неврологически стабильны в течение ≥ 4 недель после терапии, направленной на ЦНС, и получают стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов, имеют право на участие в исследовании.
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), гипертонический криз в анамнезе или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
3. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая сердечно-сосудистые заболевания, ТИА, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев после включения в исследование; сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA в течение 6 месяцев после включения в исследование; Неконтролируемая аритмия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
4. QTc > 450 мс на исходном уровне; отсутствие сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT; отсутствие в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT [считайте, что QTc <480, а не 450]
5. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до госпитализации, кроме адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточной карциномы, рака предстательной железы под активным наблюдением, рака предстательной железы, подвергшегося окончательному лечению, протоковой карциномы in situ молочной железы или уротелиальной карциномы < T1.
6. Активная инфекция, требующая внутривенной терапии в течение 2 недель до поступления.

7. Активный вирус ВИЧ, гепатита В или гепатита С. или

   1. Пациенты, инфицированные вирусом ВИЧ, имеют право на участие в исследовании, если количество их CD4 > 350 клеток/мм3 и пациент проходит антиретровирусную терапию с вирусной нагрузкой ВИЧ ниже уровня обнаружения.
   2. Активный гепатит B или C. Могут быть зачислены носители HBV без активного заболевания (титр ДНК HBV < 1000 cps/мл или 200 МЕ/мл) или вылеченный гепатит C (отрицательный тест на РНК HCV). Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, пациентов с хроническими инфекциями вируса гепатита С (леченных или нелеченных); также могут быть включены пациенты с вирусом гепатита В, получавшие противовирусную терапию и имеющие вирусную нагрузку ВГВ менее 200 МЕ/мл.
8. Активный туберкулез
9. Противораковая терапия или лучевая терапия в течение 5 периодов полураспада или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до включения в исследование; Паллиативная лучевая терапия одной области метастазирования проводится в течение 2 недель до включения в исследование.
10. Предшествующее лечение препаратами того же класса.
11. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование; малая хирургия в течение 2 недель до включения в исследование.
12. Аллергия на исследуемый препарат или компоненты его состава.
13. Отсутствие в анамнезе аллергической реакции 3-4 степени на лечение другим моноклональным антителом.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Женщины детородного возраста, которые не согласны использовать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (включая один барьерный метод) во время лечения и в течение дополнительных 5 периодов полувыведения после последнего введения исследуемого препарата.
16. Мужчины с партнером детородного возраста, которые не согласны использовать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (включая один барьерный метод) во время лечения и в течение дополнительных 5 периодов полувыведения после последнего введения исследуемого препарата.
17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или лечащего врача, может быть неприемлемым для участия в исследовании.
18. Живая вирусная вакцина в течение 30 дней до включения в исследование.
19. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системной терапии в течение 2 лет до поступления, за исключением гипотиреоза, витилиго, болезни Грейвса, болезни Хашимото или диабета I типа.
20. Иммунозависимые нежелательные явления 3-4 степени в анамнезе или иммунозависимые нежелательные явления, требующие прекращения предшествующей терапии.
21. Использование системных кортикостероидов в дозе, эквивалентной > 10 мг/сут преднизолона или другого иммунодепрессанта в течение 2 недель до поступления; Допускается использование ингаляционных, местных или офтальмологических стероидов. Краткосрочное (< 30 дней) использование кортикостероидов в дозах, эквивалентных > 10 мг/сутки преднизолона (например, премедикация для внутривенного контрастирования) разрешено.
22. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток, костного мозга или паренхиматозных органов.