HY-0102 Monoterapi hos pasienter med lokalt avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
2. Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet uhelbredelig, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger.

4. Tidligere terapi

   1. Har kommet videre med eller er intolerant overfor alle standardbehandlinger
   2. Har ingen tilgjengelige terapier kjent for å gi klinisk fordel
5. Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST v1.1 Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgen av thorax eller som ≥10 mm (≥ 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
6. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1; Forventet levealder ≥ 3 måneder.

7. Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert ved å oppfylle alle følgende krav:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × innenfor institusjonell øvre normalgrense (ULN); eller ≤ 2,5 × institusjonell ULN for pasienter som har serumbilirubinøkninger på grunn av underliggende Gilberts syndrom eller familiær godartet.
   2. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede.
8. Serumkreatinin < 1,5 × ULN og beregnet kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning).

9. Hematologisk funksjon definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500//L uten vekstfaktorstøtte i de 2 ukene før studiestart
   2. Hemoglobin > 9 g/dL uten transfusjon i de 2 ukene før studiestart
   3. Blodplateantall ≥ 75 000/L uten transfusjon i de 2 ukene før studiestart
10. Protrombintid, internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell tromboplastintid < 1,5 × ULN; Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt. Disse laboratoriene bør holdes innenfor det terapeutiske området og overvåkes nøye av etterforskeren.
11. Gjenoppretting, til grad 0-1, fra uønskede hendelser relatert til tidligere kreftbehandling unntatt alopecia, < grad 2 sensorisk nevropati, lymfopeni og endokrinopatier kontrollert med hormonsubstitusjonsterapi.

12. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en(e) høyeffektiv(e) prevensjonsform(er) under studiebehandling som resulterer i en lav sviktprosent på <1 % pr. år når den brukes konsekvent og riktig. Kvinnelige og mannlige pasienter behandlet med HY-0102 bør fortsette bruken av prevensjon i 6 måneder etter siste dose. Slike metoder inkluderer kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning sammen med en annen ekstra barrieremetode som alltid inneholder et sæddrepende middel, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateralt. tubal okklusjon eller vasektomisert partner (med den forståelse at dette er den eneste partneren under hele studiens varighet), og seksuell avholdenhet.

    • Oral prevensjon bør alltid kombineres med en ekstra prevensjonsmetode på grunn av en potensiell interaksjon med studiemedikamentet. De samme reglene gjelder for mannlige pasienter som er involvert i denne kliniske studien hvis de har en partner med fødselspotensial. Mannlige pasienter må alltid bruke kondom.
    • Kvinner som ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
    • Kvinner er ekskludert fra prevensjon hvis de hadde hatt tubal ligering eller hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser som er radiologisk og nevrologisk stabile ≥ 4 uker etter CNS-rettet behandling, og som er på en stabil eller avtagende dose kortikosteroider, er kvalifisert for studiestart.
2. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og diastolisk blodtrykk >90 mmHg), en historie med hypertensjonskrise eller en historie med hypertensiv encefalopati.
3. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert CVA, TIA, hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter studiestart; NYHA klasse III eller IV hjertesvikt innen 6 måneder etter studiestart; Ukontrollert arytmi innen 6 måneder etter studiestart.
4. QTc > 450 ms ved baseline; ingen samtidige medisiner som vil forlenge QT-intervallet; ingen familiehistorie med langt QT-syndrom [vurder QTc < 480 i stedet for 450]
5. Samtidig malignitet innen 5 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, prostatakreft under aktiv overvåking, prostatakreft som har gjennomgått definitiv behandling, ductal carcinoma in situ av brystet, eller < T1 urotelialt karsinom.
6. Aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling innen 2 uker før innreise.

7. Aktiv HIV, hepatitt B eller hepatitt C-virus. eller

   1. Pasienter infisert med HIV-viruset vil være kvalifisert hvis CD4-tallet er > 350 celler/mm3 og pasienten er på antiretroviral terapi med en HIV-virusmengde som er under deteksjonsnivået.
   2. Aktiv hepatitt B eller C. HBV-bærere uten aktiv sykdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller kurert hepatitt C (negativ HCV RNA-test) kan registreres. For pasienter med hepatocellulært karsinom, pasient med kroniske infeksjoner med hepatitt C-virus (behandlet eller ubehandlet); og pasienter med hepatitt B-virus som ble behandlet med antiviral terapi og som hadde en HBV-virusmengde på mindre enn 200 IE/ml kan også bli registrert.
8. Aktiv tuberkulose
9. Antikreftbehandling eller strålebehandling innen 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) før studiestart; Palliativ strålebehandling til et enkelt område med metastase er innen 2 uker før studiestart.
10. Tidligere behandling med legemidler i samme klasse.
11. større operasjon innen 4 uker før studiestart; mindre operasjon innen 2 uker før studiestart.
12. Allergi for å studere stoffet eller komponenter av dets formulering.
13. Ingen historie med en grad 3-4 allergisk reaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Kvinner i fertil alder som ikke samtykker til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (inkludert én barrieremetode) under behandlingen og i ytterligere 5 halveringstider etter siste administrering av studiemedikamentet.
16. Menn med en partner i fertil alder som ikke samtykker i å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (inkludert én barrieremetode) under behandlingen og i ytterligere 5 halveringstider etter siste administrering av studiemedikamentet.
17. Enhver tilstand som etterforskeren eller primærlegen mener kanskje ikke er passende for å delta i studien.
18. Levende virusvaksine innen 30 dager før studiestart.
19. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk terapi innen 2 år før inntreden bortsett fra hypotyreose, vitiligo, Graves sykdom, Hashimotos sykdom eller type I diabetes.
20. Anamnese med grad 3-4 immunrelaterte bivirkninger eller immunrelaterte bivirkninger som krever seponering av tidligere behandlinger.
21. Bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende > 10 mg/d prednison eller annet immunsuppressivt middel innen 2 uker før inntreden; Bruk av inhalerte, aktuelle eller oftalmologiske steroider er tillatt. Kortvarig (< 30 dager) bruk av kortikosteroider i doser tilsvarende > 10 mg/d prednison (f.eks. premedisinering for IV-kontrast) er tillatt.
22. Tidligere allogen stamcelle-, benmarg- eller solid organtransplantasjon.