HY-0102 局所進行/転移性固形腫瘍患者における単剤療法

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. -研究関連の手順の前に、署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、すべての研究手順を遵守する意思と能力がある。
3. -組織学的または細胞学的に確認された、標準治療に難治性である、治癒不能、切除不能、局所進行性または転移性の癌。

4. 前治療

   1. -すべての標準療法で進歩したか、不耐性である
   2. 臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法がない
5. RECIST v1.1 による測定可能または評価可能な疾患 患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)。胸部X線で≧20mm（≧2cm）、または臨床検査でCTスキャン、MRI、またはノギスで≧10mm（≧1cm）。
6. -ECOGパフォーマンスステータス0または1; -平均余命は3か月以上。

7. -次のすべての要件を満たすことによって証明される適切な肝機能：

   1. -総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）内。または、根底にあるギルバート症候群または家族性良性のために血清ビリルビンが増加している患者の施設ULNの2.5倍以下。
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN; -肝転移が存在する場合、ASTまたはALT≤5×ULN。
8. -血清クレアチニン < 1.5 × ULN および計算されたクレアチニンクリアランス (CrCL) > 30 mL/分 (Cockroft-Gault 式)。

9. 血液学的機能は次のように定義されます。

   1. -絶対好中球数≥1,500 / / L 成長因子のサポートなしで 2週間 研究に参加する前に
   2. -ヘモグロビン> 9 g / dLで、輸血なしで2週間 研究に参加
   3. -血小板数は、輸血なしで75,000 / L以上 試験開始前の2週間
10. -プロトロンビン時間、国際正規化比または活性化部分トロンボプラスチン時間 < 1.5 × ULN;全量の抗凝固薬の使用が許可されています。 これらの実験室は治療範囲内に維持され、治験責任医師によって綿密に監視されるべきです。
11. 脱毛症、グレード2未満の感覚神経障害、リンパ球減少症、およびホルモン補充療法で制御された内分泌障害を除く、以前の抗がん療法に関連する有害事象からグレード0～1までの回復。

12. -出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、研究治療中に非常に効果的な避妊法を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意し、1回あたり1％未満の低い失敗率をもたらす一貫して正しく使用された年。 HY-0102 を投与された女性および男性患者は、最後の投与後 6 か月間は避妊を継続する必要があります。 このような方法には、組み合わせた (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) ホルモン避妊法、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法と、常に殺精子剤を含む別の追加のバリア法、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側避妊法が含まれます。卵管閉塞または精管切除されたパートナー（これが研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて）、および性的禁欲。

    • 治験薬との相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は常に追加の避妊法と組み合わせる必要があります。 出産の可能性のあるパートナーがいる場合、この臨床試験に参加する男性患者にも同じ規則が適用されます。 男性患者は常にコンドームを使用する必要があります。
    • 閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない女性は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
    • 卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性は、避妊の対象から除外されます。

除外基準:

1. 症候性の中枢神経系転移。 放射線学的および神経学的に 4 週間以上安定している無症候性の CNS 転移を有する患者で、CNS 向け治療後 4 週間以上経過し、コルチコステロイドの用量が安定しているか減少している患者は、研究への参加資格があります。
2. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび拡張期血圧> 90 mmHg）、高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症の病歴。
3. -CVA、TIA、心筋梗塞、または不安定狭心症を含む重度の心血管疾患 試験開始から6か月以内; -研究登録から6か月以内のNYHAクラスIIIまたはIVの心不全; -研究登録から6か月以内の制御不能な不整脈。
4. ベースラインで QTc > 450 ms; QT間隔を延長する併用薬はありません。 QT延長症候群の家族歴はない [QTc < 450ではなく480を考慮]
5. -適切に治療された子宮頸部上皮内がん、皮膚の限局性扁平上皮がん、基底細胞がん、積極的な監視下にある前立腺がん、決定的な治療を受けた前立腺がん、非浸潤性乳管がん以外のエントリー前5年以内の同時悪性腫瘍の乳房、または < T1 尿路上皮がん。
6. 2.入国前2週間以内に静脈内治療を必要とする活動性感染症。

7. アクティブな HIV、B 型肝炎または C 型肝炎ウイルス。また

   1. HIV ウイルスに感染した患者は、CD4 数が 350 細胞/mm3 を超え、患者が抗レトロウイルス療法を受けており、HIV ウイルス量が検出レベルを下回っている場合に適格となります。
   2. 活動性B型またはC型肝炎。活動性疾患のないHBVキャリア（HBV DNA力価<1000 cps / mLまたは200 IU / mL）、または治癒したC型肝炎（HCV RNA検査陰性）が登録される場合があります。 肝細胞がんの患者、C型肝炎ウイルスによる慢性感染症の患者（治療済みまたは未治療）;また、抗ウイルス療法で治療され、HBV ウイルス量が 200 IU/mL 未満の B 型肝炎ウイルス患者も登録される場合があります。
8. 活動性結核
9. -5半減期または4週間以内（いずれか短い方）の抗がん療法または放射線療法 研究登録前; -転移の単一領域への緩和放射線療法は、研究登録前の2週間以内です。
10. -同じクラスの薬による前治療。
11. -研究に参加する前の4週間以内の大手術; -研究に参加する前の2週間以内の小さな手術。
12. -研究薬またはその製剤の成分に対するアレルギー。
13. 別のモノクローナル抗体による治療に対するグレード 3 ～ 4 のアレルギー反応の既往はありません。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. -治療中および治験薬の最後の投与後のさらに5つの半減期の間、2つの非常に効果的な避妊方法（1つのバリア法を含む）の使用に同意しない出産の可能性のある女性。
16. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性で、治療中および治験薬の最後の投与後のさらに5つの半減期の間、2つの非常に効果的な避妊方法（1つのバリア法を含む）の使用に同意しない。
17. -治験責任医師または主治医が考える状態は、研究への参加に適していない可能性があります。
18. -研究に参加する前の30日以内の生ウイルスワクチン。
19. -甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、またはI型糖尿病を除く、参加前2年以内の全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。
20. -グレード3〜4の免疫関連有害事象または以前の治療の中止を必要とする免疫関連有害事象の病歴。
21. 入国前2週間以内にプレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の> 10 mg / dに相当する用量の全身性コルチコステロイドの使用;吸入、局所、または眼科用ステロイドの使用は許可されています。 プレドニゾンの> 10 mg / dに相当する用量でのコルチコステロイドの短期（<30日）使用（例：IV造影剤の前投薬）は許可されています。
22. -以前の同種幹細胞、骨髄、または固形臓器移植。