HY-0102 Monoterapia in pazienti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni
2. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
3. Tumore incurabile, non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, refrattario alle terapie standard.

4. Terapia precedente

   1. Sono progrediti o sono intolleranti a tutte le terapie standard
   2. Non sono disponibili terapie note per conferire benefici clinici
5. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1 I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥ 20 mm (≥ 2 cm) alla radiografia del torace o come ≥10 mm (≥ 1 cm) alla TC, alla risonanza magnetica o ai calibri all'esame clinico.
6. stato delle prestazioni ECOG 0 o 1; Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

7. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato dal rispetto di tutti i seguenti requisiti:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × entro il limite superiore della norma istituzionale (ULN); o ≤ 2,5 × ULN istituzionale per i pazienti che presentano aumenti della bilirubina sierica dovuti alla sottostante sindrome di Gilbert o benigna familiare.
   2. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN; AST o ALT ≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche.
8. Creatinina sierica < 1,5 × ULN e clearance della creatinina calcolata (CrCL) > 30 mL/min (equazione di Cockroft-Gault).

9. Funzione ematologica definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500//L senza supporto del fattore di crescita nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio
   2. Emoglobina > 9 g/dL senza trasfusioni nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio
   3. Conta piastrinica ≥ 75.000/L senza trasfusioni nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio
10. Tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata < 1,5 × ULN; È consentito l'uso di anticoagulanti a dose piena. Questi laboratori devono essere mantenuti all'interno del range terapeutico e strettamente monitorati dallo sperimentatore.
11. Recupero, al grado 0-1, da eventi avversi correlati alla precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale <grado 2, linfopenia ed endocrinopatie controllate con terapia ormonale sostitutiva.

12. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare una o più forme contraccettive altamente efficaci durante il trattamento in studio che si traducano in un basso tasso di fallimento <1% per anno se usato in modo coerente e corretto. I pazienti di sesso femminile e maschile trattati con HY-0102 devono continuare l'uso della contraccezione per 6 mesi dopo l'ultima dose. Tali metodi includono contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione insieme a un altro metodo di barriera aggiuntivo sempre contenente uno spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), bilaterale occlusione tubarica o partner vasectomizzato (a condizione che questo sia l'unico partner durante l'intera durata dello studio) e astinenza sessuale.

    • La contraccezione orale deve sempre essere combinata con un metodo contraccettivo aggiuntivo a causa di una potenziale interazione con il farmaco oggetto dello studio. Le stesse regole sono valide per i pazienti di sesso maschile coinvolti in questa sperimentazione clinica se hanno un partner in età fertile. I pazienti di sesso maschile devono sempre usare il preservativo.
    • Le donne che non sono in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
    • Le donne sono escluse dal controllo delle nascite se avevano subito la legatura delle tube o un'isterectomia.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC che sono radiologicamente e neurologicamente stabili ≥ 4 settimane dopo la terapia diretta al SNC e sono in terapia con una dose stabile o decrescente di corticosteroidi sono idonei per l'ingresso nello studio.
2. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e pressione arteriosa diastolica >90 mmHg), una storia di crisi di ipertensione o una storia di encefalopatia ipertensiva.
3. Grave malattia cardiovascolare, inclusi CVA, TIA, infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; Aritmia incontrollata entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
4. QTc > 450 ms al basale; nessun farmaco concomitante che prolungherebbe l'intervallo QT; nessuna storia familiare di sindrome del QT lungo [considerare QTc <480 piuttosto che 450]
5. Tumore maligno concomitante entro 5 anni prima dell'ingresso diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, carcinoma prostatico sotto sorveglianza attiva, carcinoma prostatico sottoposto a trattamento definitivo, carcinoma duttale in situ di della mammella o carcinoma uroteliale <T1.
6. Infezione attiva che richiede terapia endovenosa entro 2 settimane prima dell'ingresso.

7. HIV attivo, virus dell'epatite B o dell'epatite C. O

   1. I pazienti infetti dal virus dell'HIV saranno idonei se la loro conta di CD4 è > 350 cellule/mm3 e il paziente è in terapia antiretrovirale con una carica virale dell'HIV inferiore al livello di rilevamento.
   2. Epatite attiva B o C. Possono essere arruolati portatori di HBV senza malattia attiva (titolo HBV DNA <1000 cps/mL o 200 IU/mL) o epatite C curata (test HCV RNA negativo). Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, paziente con infezioni croniche da virus dell'epatite C (trattati o non trattati); e possono essere arruolati anche pazienti con virus dell'epatite B che sono stati trattati con terapia antivirale e che avevano una carica virale HBV inferiore a 200 UI/mL.
8. Tubercolosi attiva
9. Terapia antitumorale o radioterapia entro 5 emivite o 4 settimane (qualunque sia più breve) prima dell'ingresso nello studio; La radioterapia palliativa a una singola area di metastasi è entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
10. Precedente trattamento con farmaci della stessa classe.
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
12. Allergia allo studio del farmaco o dei componenti della sua formulazione.
13. Nessuna storia di reazione allergica di grado 3-4 al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
14. Donne incinte o che allattano.
15. - Donne in età fertile che non acconsentono all'uso di due metodi contraccettivi altamente efficaci (incluso un metodo di barriera) durante il trattamento e per ulteriori 5 emivite dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. - Uomini con un partner in età fertile che non acconsente all'uso di due metodi contraccettivi altamente efficaci (incluso un metodo di barriera) durante il trattamento e per ulteriori 5 emivite dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
17. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore o il medico primario ritenga possa non essere appropriata per la partecipazione allo studio.
18. Vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
19. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che richiede una terapia sistemica entro 2 anni prima dell'ingresso eccetto ipotiroidismo, vitiligine, malattia di Grave, malattia di Hashimoto o diabete di tipo I.
20. Storia di eventi avversi immuno-correlati di grado 3-4 o eventi avversi immuno-correlati che richiedono l'interruzione di terapie precedenti.
21. Uso di corticosteroidi sistemici in una dose equivalente a> 10 mg/die di prednisone o altro agente immunosoppressivo entro 2 settimane prima dell'ingresso; È consentito l'uso di steroidi inalatori, topici o oftalmologici. È consentito l'uso a breve termine (< 30 giorni) di corticosteroidi a dosi equivalenti a > 10 mg/die di prednisone (ad es. premedicazione per mezzo di contrasto EV).
22. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche, midollo osseo o organo solido.