HY-0102 Monoterapi hos patienter med lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
2. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet uhelbredelig, uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk cancer, der er refraktær over for standardbehandlinger.

4. Forudgående terapi

   1. Har udviklet sig eller er intolerant over for alle standardbehandlinger
   2. Har ingen tilgængelige behandlinger, der vides at give kliniske fordele
5. Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST v1.1 Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) ved røntgen af ​​thorax eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse.
6. ECOG ydeevne status 0 eller 1; Forventet levetid ≥ 3 måneder.

7. Tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved at opfylde alle følgende krav:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 ×inden for institutionel øvre normalgrænse (ULN); eller ≤ 2,5 × institutionel ULN for patienter, som har stigninger i serumbilirubin på grund af underliggende Gilberts syndrom eller familiær benign.
   2. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede.
8. Serumkreatinin < 1,5 × ULN og beregnet kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning).

9. Hæmatologisk funktion defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500//L uden vækstfaktorstøtte i de 2 uger før studiestart
   2. Hæmoglobin > 9 g/dL uden transfusion i de 2 uger før studiestart
   3. Blodpladetal ≥ 75.000/L uden transfusion i de 2 uger før studiestart
10. Protrombintid, internationalt normaliseret forhold eller aktiveret partiel tromboplastintid < 1,5 × ULN; Brug af fulddosis antikoagulantia er tilladt. Disse laboratorier bør holdes inden for det terapeutiske område og overvåges nøje af investigator.
11. Genopretning, til grad 0-1, fra bivirkninger relateret til tidligere anticancerterapi undtagen alopeci, < grad 2 sensorisk neuropati, lymfopeni og endokrinopatier kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi.

12. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at anvende en(e) højeffektiv(e) præventionsform(er) under undersøgelsesbehandlingen, der resulterer i en lav fejlrate på <1 % pr. år, når det bruges konsekvent og korrekt. Kvindelige og mandlige patienter behandlet med HY-0102 bør fortsætte med at bruge prævention i 6 måneder efter den sidste dosis. Sådanne metoder omfatter kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonprævention, hormonel prævention alene med gestagen forbundet med hæmning af ægløsning sammen med en anden yderligere barrieremetode, der altid indeholder et sæddræbende middel, intrauterint apparat (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateralt. tubal okklusion eller vasektomiseret partner (med den forståelse, at dette er den eneste partner under hele undersøgelsens varighed), og seksuel afholdenhed.

    • Oral prævention bør altid kombineres med en yderligere præventionsmetode på grund af en potentiel interaktion med undersøgelseslægemidlet. De samme regler gælder for mandlige patienter involveret i dette kliniske forsøg, hvis de har en partner med fødselspotentiale. Mandlige patienter skal altid bruge kondom.
    • Kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
    • Kvinder er udelukket fra prævention, hvis de havde haft tubal ligering eller en hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser, som er radiologisk og neurologisk stabile ≥ 4 uger efter CNS-styret behandling, og som er på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider, er berettigede til at deltage i undersøgelsen.
2. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og diastolisk blodtryk >90 mmHg), en historie med hypertensionskrise eller en historie med hypertensiv encefalopati.
3. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder CVA, TIA, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen; NYHA klasse III eller IV hjertesvigt inden for 6 måneder efter studiestart; Ukontrolleret arytmi inden for 6 måneder efter studiestart.
4. QTc > 450 ms ved baseline; ingen samtidig medicin, der ville forlænge QT-intervallet; ingen familiehistorie med langt QT-syndrom [overvej QTc < 480 i stedet for 450]
5. Samtidig malignitet inden for 5 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer under aktiv overvågning, prostatacancer, der har gennemgået endelig behandling, duktalt carcinom in situ af brystet eller < T1 urothelial carcinom.
6. Aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling inden for 2 uger før indtræden.

7. Aktiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C virus. eller

   1. Patienter inficeret med HIV-virus vil være berettiget, hvis deres CD4-tal er > 350 celler/mm3, og patienten er i antiretroviral behandling med en HIV-virusmængde, der er under detektionsniveauet.
   2. Aktiv hepatitis B eller C. HBV-bærere uden aktiv sygdom (HBV-DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller helbredt hepatitis C (negativ HCV RNA-test) kan tilmeldes. Til patienter med hepatocellulært karcinom, patient med kroniske infektioner med hepatitis C-virus (behandlet eller ubehandlet); og patienter med hepatitis B-virus, som blev behandlet med antiviral terapi, og som havde en HBV-virusbelastning på mindre end 200 IE/ml, kan også indskrives.
8. Aktiv tuberkulose
9. Anticancerterapi eller strålebehandling inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før studiestart; Palliativ strålebehandling til et enkelt metastaseområde er inden for 2 uger før studiestart.
10. Forudgående behandling med lægemidler i samme klasse.
11. Større operation inden for 4 uger før studiestart; mindre operation inden for 2 uger før studiestart.
12. Allergi til at studere lægemiddel eller komponenter i dets formulering.
13. Ingen historie med en grad 3-4 allergisk reaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke giver samtykke til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder (inklusive en barrieremetode) under behandlingen og i yderligere 5 halveringstider efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.
16. Mænd med en partner i den fødedygtige alder, som ikke giver samtykke til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder (inklusive en barrieremetode) under behandlingen og i yderligere 5 halveringstider efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.
17. Enhver tilstand, som investigatoren eller primærlægen mener, måske ikke er passende for at deltage i undersøgelsen.
18. Levende virusvaccine inden for 30 dage før studiestart.
19. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før indtræden, undtagen hypothyroidisme, vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos sygdom eller type I diabetes.
20. Anamnese med grad 3-4 immunrelaterede bivirkninger eller immunrelaterede bivirkninger, der kræver seponering af tidligere behandlinger.
21. Anvendelse af systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til > 10 mg/d af prednison eller andet immunsuppressivt middel inden for 2 uger før indtræden; Brug af inhalerede, topiske eller oftalmologiske steroider er tilladt. Korttidsbrug (< 30 dage) af kortikosteroider i doser svarende til > 10 mg/d af prednison (f.eks. præmedicinering til IV-kontrast) er tilladt.
22. Tidligere allogen stamcelle-, knoglemarvs- eller fast organtransplantation.