HY-0102 Monoterapia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym/przerzutowym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
2. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak nieuleczalny, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, oporny na standardowe terapie.

4. Wcześniejsza terapia

   1. Poczyniły postępy lub nie tolerują wszystkich standardowych terapii
   2. Nie mają dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne
5. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST v1.1 Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian w węzłach) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub ≥10 mm (≥ 1 cm) na podstawie tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki w badaniu klinicznym.
6. stan wydajności ECOG 0 lub 1; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

7. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona spełnieniem wszystkich poniższych wymagań:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × mieszczące się w górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (GGN); lub ≤ 2,5 × ULN w placówce u pacjentów, u których występuje zwiększone stężenie bilirubiny w surowicy z powodu zespołu Gilberta lub rodzinnej postaci łagodnej.
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 × GGN; AST lub ALT ≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
8. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN i obliczony klirens kreatyniny (CrCL) > 30 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta).

9. Funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500//l bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
   2. Hemoglobina > 9 g/dl bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
   3. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/l bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
10. Czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji < 1,5 × GGN; Dozwolone jest stosowanie pełnej dawki antykoagulantów. Laboratoria te powinny być utrzymywane w zakresie terapeutycznym i ściśle monitorowane przez Badacza.
11. Powrót do stopnia 0-1 po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej < stopnia 2, limfopenii i endokrynopatii kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą.

12. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i/lub partnera) na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania, co skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym <1% na roku, jeśli jest używany konsekwentnie i prawidłowo. Kobiety i mężczyźni leczeni HY-0102 powinni kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 6 miesięcy od ostatniej dawki. Takie metody obejmują złożoną (zawierającą estrogen i progestagen) hormonalną antykoncepcję, hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen, związaną z hamowaniem owulacji wraz z inną dodatkową metodą barierową, zawsze zawierającą środek plemnikobójczy, wkładkę domaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronne niedrożność jajowodów lub partnera po wazektomii (przy założeniu, że jest to jedyny partner podczas całego okresu badania) oraz abstynencję seksualną.

    • Doustną antykoncepcję należy zawsze łączyć z dodatkową metodą antykoncepcji ze względu na potencjalną interakcję z badanym lekiem. Te same zasady dotyczą pacjentów płci męskiej biorących udział w tym badaniu klinicznym, jeśli mają partnera mogącego zajść w ciążę. Pacjenci płci męskiej muszą zawsze używać prezerwatywy.
    • Kobiety, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub które nie zostały poddane zabiegowi chirurgicznemu, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
    • Kobiety są wykluczone z kontroli urodzeń, jeśli miały podwiązanie jajowodów lub histerektomię.

Kryteria wyłączenia:

1. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN, którzy są radiologicznie i neurologicznie stabilni ≥ 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN i otrzymują stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów, kwalifikują się do włączenia do badania.
2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i rozkurczowe >90 mmHg), przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
3. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym CVA, TIA, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania; niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania; Niekontrolowana arytmia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
4. QTc > 450 ms na początku badania; brak współistniejących leków wydłużających odstęp QT; brak wywiadu rodzinnego w kierunku zespołu długiego QT [należy rozważyć QTc < 480 zamiast 450]
5. Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed wjazdem inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak gruczołu krokowego pod aktywnym nadzorem, rak gruczołu krokowego poddany ostatecznemu leczeniu, rak przewodowy in situ piersi lub rak urotelialny < T1.
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia dożylnego w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem.

7. Aktywny wirus HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Lub

   1. Pacjenci zakażeni wirusem HIV będą kwalifikować się, jeśli ich liczba CD4 wynosi > 350 komórek/mm3 i pacjent jest w trakcie terapii antyretrowirusowej, a miano wirusa HIV jest poniżej poziomu wykrywalności.
   2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Nosiciele HBV bez aktywnej choroby (miano HBV DNA < 1000 cps/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczeni wirusowe zapalenie wątroby typu C (ujemny wynik testu HCV RNA) mogą zostać włączeni do badania. Dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, pacjentów z przewlekłymi zakażeniami wirusem zapalenia wątroby typu C (leczonych lub nieleczonych); oraz pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu B, którzy byli leczeni terapią przeciwwirusową i u których miano wirusa HBV było mniejsze niż 200 IU/ml, również mogą zostać włączeni do badania.
8. Aktywna gruźlica
9. Terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed włączeniem do badania; Radioterapia paliatywna na pojedynczy obszar przerzutów jest przeprowadzana w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Wcześniejsze leczenie lekami z tej samej klasy.
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
12. Alergia na badany lek lub składniki jego preparatu.
13. Brak historii reakcji alergicznej stopnia 3-4 na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji (w tym jednej mechanicznej) w trakcie leczenia i przez dodatkowe 5 okresów półtrwania po ostatnim podaniu badanego leku.
16. Mężczyźni z partnerką mogącą zajść w ciążę, którzy nie zgadzają się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji (w tym jednej mechanicznej) w trakcie leczenia i przez dodatkowe 5 okresów półtrwania po ostatnim podaniu badanego leku.
17. Każdy stan, który według badacza lub lekarza pierwszego kontaktu może nie być odpowiedni do udziału w badaniu.
18. Szczepionka zawierająca żywe wirusy w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
19. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed wjazdem, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, bielactwa, choroby Gravesa-Basedowa, choroby Hashimoto lub cukrzycy typu I.
20. Historia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego stopnia 3-4 lub zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego wymagających przerwania wcześniejszego leczenia.
21. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce równoważnej > 10 mg/d prednizonu lub innego środka immunosupresyjnego w ciągu 2 tygodni przed wejściem; Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych, miejscowych lub oftalmologicznych. Dozwolone jest krótkotrwałe (< 30 dni) stosowanie kortykosteroidów w dawkach równoważnych prednizonowi > 10 mg/dobę (np. premedykacja do podania środka kontrastowego dożylnie).
22. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, szpiku kostnego lub narządu miąższowego.