HY-0102 Monoterapia potilailla, joilla on paikallisesti edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
2. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä sekä halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu parantumaton, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille.

4. Aikaisempi terapia

   1. Olet edennyt tai eivät siedä kaikkia tavallisia hoitoja
   2. Sinulla ei ole saatavilla olevia hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä
5. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1 -kohtaisesti Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm (≥ 2 cm) rintakehän röntgenkuvauksessa tai ≥ 10 mm (≥ 1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1; Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

7. Riittävä maksan toiminta, jonka todistaa kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN) sisällä; tai ≤ 2,5 × laitoksen ULN potilailla, joilla seerumin bilirubiini on kohonnut taustalla olevan Gilbertin oireyhtymän tai familiaalisen hyvänlaatuisen oireyhtymän vuoksi.
   2. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN; AST tai ALT ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
8. Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 30 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö).

9. Hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500//l ilman kasvutekijätukea 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
   2. Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
   3. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/l ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
10. Protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika < 1,5 × ULN; Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua. Nämä laboratoriot tulee säilyttää terapeuttisella alueella, ja tutkijan tulee valvoa niitä tarkasti.
11. Asteeseen 0–1 toipuminen aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista paitsi kaljuuntumisesta, < asteen 2 sensorisesta neuropatiasta, lymfopeniasta ja hormonikorvaushoidolla hoidetuista endokrinopatioista.

12. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimushoidon aikana, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, <1 % vuosi, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. HY-0102:lla hoidetun nais- ja miespotilaan tulee jatkaa ehkäisyn käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Tällaisia ​​menetelmiä ovat yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen sekä toinen ylimääräinen estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimen tukkeuma tai vasektomoitu kumppani (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen ajan) ja seksuaalinen pidättyvyys.

    • Suun kautta otettava ehkäisy tulee aina yhdistää ylimääräiseen ehkäisymenetelmään mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeen kanssa. Samat säännöt koskevat tässä kliinisessä tutkimuksessa mukana olevia miespotilaita, jos heillä on synnytyspotentiaalinen kumppani. Miespotilaiden tulee aina käyttää kondomia.
    • Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta ei-hoidosta johtuvaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
    • Naiset suljetaan ehkäisyn ulkopuolelle, jos heillä on ollut munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiologisesti ja neurologisesti stabiileja ≥ 4 viikkoa keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen ja saavat vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta, voivat osallistua tutkimukseen.
2. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja diastolinen verenpaine > 90 mmHg), aiempi verenpainekriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
3. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien CVA, TIA, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; Hallitsematon rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
4. QTc > 450 ms lähtötilanteessa; ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka pidentäisivät QT-aikaa; ei suvussa pitkä QT-oireyhtymä [harkitaan QTc < 480 mieluummin kuin 450]
5. Samanaikainen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen maahantuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa, lopullisen hoidon läpikäynyt eturauhassyöpä, tiehyesyöpä in situ rintasyöpä tai < T1 uroteelisyöpä.
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tuloa.

7. Aktiivinen HIV-, B- tai C-hepatiittivirus. tai

   1. HIV-virustartunnan saaneet potilaat ovat kelpoisia, jos heidän CD4-määränsä on > 350 solua/mm3 ja potilas saa antiretroviraalista hoitoa HIV-viruskuormalla, joka on alle havaitsemistason.
   2. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti. HBV-kantajia, joilla ei ole aktiivista sairautta (HBV-DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), tai parantuneita C-hepatiittia (negatiivinen HCV-RNA-testi) voidaan ottaa mukaan. Potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma, potilas, jolla on krooninen hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio (hoidettu tai hoitamaton); ja hepatiitti B -virusta sairastavat potilaat, joita hoidettiin antiviraalisella hoidolla ja joiden HBV-viruskuorma oli alle 200 IU/ml, voidaan myös ottaa mukaan.
8. Aktiivinen tuberkuloosi
9. Syöpähoito tai sädehoito 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen tuloa; Palliatiivinen sädehoito yhdelle etäpesäkealueelle on 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
10. Aikaisempi hoito saman luokan lääkkeillä.
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
12. Allergia tutkimuslääkkeelle tai sen koostumuksen komponenteille.
13. Ei aiemmin ollut asteen 3-4 allergisia reaktioita hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi estemenetelmä) hoidon aikana ja vielä 5 puoliintumisaikaa viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
16. Miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi estemenetelmä) hoidon aikana ja vielä 5 puoliintumisaikaa viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
17. Mikä tahansa ehto, jonka tutkija tai ensisijainen lääkäri uskoo, ei välttämättä sovellu tutkimukseen osallistumiseen.
18. Elävä virusrokote 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
19. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tuloa, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai tyypin I diabetes.
20. Anamneesi asteen 3-4 immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia tai immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, jotka vaativat aikaisempien hoitojen lopettamista.
21. Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksina, jotka vastaavat > 10 mg/d prednisonia tai muuta immunosuppressiivista ainetta 2 viikon sisällä ennen tuloa; Inhaloitavien, paikallisten tai oftalmologisten steroidien käyttö on sallittua. Lyhytaikainen (< 30 päivää) kortikosteroidien käyttö annoksina, jotka vastaavat > 10 mg/d prednisonia (esim. esilääkitys laskimonsisäiseen varjoaineeseen) on sallittu.
22. Aiempi allogeeninen kantasolu-, luuydin- tai kiinteä elinsiirto.