HY-0102 局部晚期/转移性实体瘤患者的单一疗法

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性
2. 愿意并能够在任何与研究相关的程序之前提供签署并注明日期的知情同意书，并且愿意并能够遵守所有研究程序。
3. 经组织学或细胞学证实的无法治愈、无法切除、局部晚期或转移性癌症，且标准疗法难以治愈。

4. 事先治疗

   1. 在所有标准疗法上取得进展或不能耐受
   2. 没有已知的可赋予临床益处的可用疗法
5. 根据 RECIST v1.1 的可测量或可评估疾病 患者必须患有可测量疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）作为通过胸部 X 光检查≥ 20 毫米（≥ 2 厘米）或通过临床检查通过 CT 扫描、MRI 或卡尺检查≥10 毫米（≥ 1 厘米）。
6. ECOG 体能状态 0 或 1；预期寿命≥3个月。

7. 通过满足以下所有要求证明足够的肝功能：

   1. 总胆红素≤1.5×在机构正常上限（ULN）内；或 ≤ 2.5 × 机构 ULN 对于由于潜在的吉尔伯特综合征或家族性良性而导致血清胆红素升高的患者。
   2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 × ULN；如果存在肝转移，AST 或 ALT ≤ 5 × ULN。
8. 血清肌酐 < 1.5 × ULN 和计算的肌酐清除率 (CrCL) > 30 mL/min（Cockroft-Gault 方程）。

9. 血液学功能定义为：

   1. 研究开始前 2 周内中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500//L，无生长因子支持
   2. 血红蛋白 > 9 g/dL 在进入研究前 2 周内未输血
   3. 进入研究前 2 周内未输血时血小板计数≥ 75,000/L
10. 凝血酶原时间、国际标准化比率或活化部分凝血活酶时间 < 1.5 × ULN；允许使用全剂量抗凝剂。 这些实验室应保持在治疗范围内，并由研究者密切监测。
11. 从与既往抗癌治疗相关的不良事件中恢复至 0-1 级，脱发、< 2 级感觉神经病变、淋巴细胞减少和激素替代疗法控制的内分泌病除外。

12. 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，同意（由患者和/或伴侣）在研究治疗期间使用高效避孕方式，每次失败率低于 1%一致且正确使用的年份。 接受 HY-0102 治疗的女性和男性患者应在最后一次给药后继续避孕 6 个月。 此类方法包括联合（含雌激素和孕激素）激素避孕、与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕以及始终含有杀精子剂的另一种屏障方法、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞或输精管切除术的伴侣（理解为在整个研究期间这是唯一的一个伴侣），以及性禁欲。

    • 由于与研究药物的潜在相互作用，口服避孕药应始终与其他避孕方法结合使用。 同样的规则对参与该临床试验的男性患者有效，前提是他们有分娩潜力的伴侣。 男性患者必须始终使用避孕套。
    • 非绝经后（≥ 12 个月非治疗引起的闭经）或手术绝育的女性必须在开始研究药物前 7 天内的血清妊娠试验结果为阴性。
    • 如果女性进行了输卵管结扎术或子宫切除术，则她们将被排除在节育之外。

排除标准：

1. 有症状的中枢神经系统转移。 无症状的 CNS 转移患者在 CNS 定向治疗后放射学和神经学稳定 ≥ 4 周，并且皮质类固醇剂量稳定或减少有资格进入研究。
2. 未控制的高血压（收缩压>150 mmHg 和舒张压>90 mmHg）、高血压危象病史或高血压脑病病史。
3. 进入研究后 6 个月内患有严重心血管疾病，包括 CVA、TIA、心肌梗塞或不稳定型心绞痛；进入研究后 6 个月内 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；进入研究后 6 个月内出现不受控制的心律失常。
4. 基线时 QTc > 450 毫秒；没有会延长 QT 间期的伴随药物；无长 QT 综合征家族史 [考虑 QTc < 480 而不是 450]
5. 入组前 5 年内并发恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、积极监测的前列腺癌、已接受根治性治疗的前列腺癌、导管原位癌乳腺，或 < T1 尿路上皮癌。
6. 进入前2周内需要静脉治疗的活动性感染。

7. 活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病毒。或者

   1. 如果感染 HIV 病毒的患者的 CD4 计数 > 350 个细胞/mm3，并且患者正在接受抗逆转录病毒治疗且 HIV 病毒载量低于检测水平，则该患者符合条件。
   2. 活动性乙型或丙型肝炎。无活动性疾病的 HBV 携带者（HBV DNA 滴度 < 1000 cps/mL 或 200 IU/mL），或治愈的丙型肝炎（HCV RNA 检测阴性）可入组。 肝细胞癌患者、丙型肝炎病毒慢性感染患者（治疗或未治疗）；接受抗病毒治疗且 HBV 病毒载量低于 200 IU/mL 的乙型肝炎病毒患者也可入组。
8. 活动性肺结核
9. 进入研究前 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内进行抗癌治疗或放射治疗；在进入研究前 2 周内对单个转移区域进行姑息性放疗。
10. 先前接受过同类药物治疗。
11. 进入研究前 4 周内进行过大手术；进入研究前 2 周内进行过小手术。
12. 过敏研究药物或其制剂的成分。
13. 没有对另一种单克隆抗体治疗的 3-4 级过敏反应史。
14. 怀孕或哺乳期的女性。
15. 不同意在治疗期间使用两种高效节育方法（包括一种屏障方法）和最后一次服用研究药物后额外 5 个半衰期的育龄妇女。
16. 有育龄伴侣的男性不同意在治疗期间使用两种高效的节育方法（包括一种屏障方法）以及在最后一次服用研究药物后的另外 5 个半衰期。
17. 研究者或主治医师认为可能不适合参加研究的任何情况。
18. 进入研究前 30 天内接种活病毒疫苗。
19. 进入前2年内患有活动性自身免疫性疾病或需要全身治疗的自身免疫性疾病病史，甲状腺功能减退症、白斑病、格雷夫氏病、桥本氏病或I型糖尿病除外。
20. 3-4 级免疫相关不良事件或需要停止先前治疗的免疫相关不良事件的病史。
21. 进入前 2 周内使用剂量相当于 > 10 mg/d 泼尼松或其他免疫抑制剂的全身性皮质类固醇；允许使用吸入、局部或眼科类固醇。 允许短期（< 30 天）使用剂量相当于 > 10 mg/d 泼尼松的皮质类固醇（例如，静脉造影剂的术前用药）。
22. 先前的同种异体干细胞、骨髓或实体器官移植。