Studie platformy pro imunoterapii u vysoce kvalitního serózního karcinomu vaječníků rezistentního na platinu (IPROC)

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeny ženy s vysokým stupněm serózního ovariálního karcinomu rezistentního na platinu.
• Tato studie je podle potřeby otevřena menšinám, ale není navržena tak, aby měřila rozdíly v účincích intervencí.
• Všichni pacienti musí být před zařazením do studie registrováni pro screening, pokud však nejsou před zařazením do podstudie vyžadovány výsledky testování biomarkerů, může zařazení pokračovat okamžitě. CCTG doporučí místům, kdy jsou požadovány výsledky testování biomarkerů před zařazením do dílčí studie.

Další kritéria, která musí být splněna před zařazením do dílčí studie Všichni pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do studie. Další kritéria způsobilosti a relevantní načasování, které jsou specifické pro dílčí studii, jsou uvedeny v protokolu specifickém pro každou dílčí studii.

• Pacientky musí mít serózní karcinom ovaria, vejcovodu nebo peritoneálního původu rezistentní na platinu do 6 měsíců od poslední chemoterapie obsahující platinu. Je nutné histologické potvrzení původního primárního nádoru.

• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

  • RTG hrudníku ≥ ​​20 mm
  • CT sken (s tloušťkou řezu 5 mm) ≥ 10 mm - nejdelší průměr
  • Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm
  • Lymfatické uzliny na CT vyšetření ≥ 15 mm - měřeno v krátké ose
• Pacienti musí mít alespoň jedno místo onemocnění upravitelné pro biopsie před a po léčbě a musí souhlasit s podstoupením těchto biopsií nádoru.
• Předchozí operace je povolena za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým zákrokem a datem zařazení do studie uplynulo minimálně 28 dní a došlo k zahojení ran.

• Systémová terapie:

  • Počet předchozích režimů pro onemocnění citlivé na platinu není omezen. Pacienti však nemuseli dostávat více než jeden režim cytotoxické chemoterapie pro onemocnění rezistentní na platinu.
  • Pacienti mohli dostávat necytotoxické terapie (s výjimkou látek, na které se zaměřuje plánovaná dílčí studie). Pro vyloučení viz protokol každé dílčí studie.
  • Předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) je přípustná za předpokladu, že ICI nebyla přerušena pro těžkou nebo recidivující závažnou toxicitu (včetně myokarditidy nebo jiné myokardiotoxicity, encefalitidy, kolitidy, průjmu, pankreatitidy, hypo/hypertyreoidismu, hypopituitarismu, adrenální insuficience, vyrážka, autonomní neuropatie, myasthenia gravis, Guillain-Barre, myositida/polymyozitida, hepatitida, nefritida, diabetes 1. typu, trombocytopenie)
  • Mezi poslední dávkou předchozí terapie a zařazením musí uplynout minimálně 4 týdny.
  • Veškerá předchozí reverzibilní toxicita se musí vrátit na stupeň ≤ 1 (v případě nevratné toxicity se poraďte s CCTG)

• Jiná terapie:

  • Ozařování, endokrinní terapie nebo jiné nerakovinné zkoumané látky jsou povoleny za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Po konzultaci s CCTG lze učinit výjimky pro nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii.

• ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 a mají očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.

• Všichni pacienti musí souhlasit s:

  1. Uvolnění nádorového bloku z primárního nebo metastatického nádoru, pokud je k dispozici. Pokud archivní tkáň není k dispozici, je během screeningu nutná biopsie nádoru. Centrum/patolog musí souhlasit s předložením vzorku (vzorků).
  2. Biopsie nádoru před a po léčbě:
• Jsou vyžadovány jádrové jehly (vyžaduje se minimálně 6 vzorků jádra) nebo excizní biopsie nebo resekované vzorky tkáně.
• CCTG doporučí místům, kdy jsou před zařazením vyžadovány výsledky testování biomarkerů
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.
• Pacientům musí být měřena adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně do 7 dnů před zařazením, včetně;
• Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Hemoglobin ≥90 g/l* (10,0 g/dl) bez krevní transfuze za posledních 28 dní.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)**
• AST & ALT ≤ 2,5 x ULN; pokud má pacient jaterní metastázy ≤ 5,0 x ULN
• Sérový kreatinin nebo: Clearance kreatininu ≤ 1,5 x ULN / >50 ml/min
• Albumin >35 g/L (3,5 g/dl)
• INR/PTT INR < 1,7 nebo PTT < 4 sekundy nad kontrolou
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti zařazení do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii.
• Pacient musí souhlasit s návratem do svého zařízení primární péče v případě jakýchkoli nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování, ke kterým může dojít v průběhu studie.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od zařazení pacienta.
• Ženy ve fertilním věku budou mít těhotenský test k určení způsobilosti v rámci hodnocení před studiem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiné malignity mohou být vhodní, pokud jsou kurativní léčení a/nebo malignita neovlivňuje stanovení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu (musí být potvrzeno pomocí CCTG před zařazením).

• Pacienti s nekontrolovanými nebo vážnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo by neumožňovaly léčbu pacienta podle protokolu nebo dílčí studie. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • intraabdominální absces v anamnéze během 3 měsíců před zahájením léčby;
  • jiná aktivní infekce nebo chronické onemocnění jater vyžadující systémovou léčbu;
  • aktivní nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C při antivirové léčbě nebo s detekovatelnou virovou zátěží;
  • anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo těžkého plicního onemocnění exacerbovaného pneumonitidou nebo nekontrolovaných onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění atd.
  • klinicky významný pleurální, perikardiální a/nebo peritoneální výpotek (např. výpotek ovlivňující normální funkci orgánů a/nebo vyžadující perkutánní drenáž nebo kontrolu diuretika);
  • autoimunitní onemocnění vyžadující chronické užívání steroidů;
  • předchozí anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během posledních 6 měsíců;
  • anamnéza významného srdečního onemocnění během 6 měsíců před zahájením léčby, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání;
  • předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

• Metastázy centrálního nervového systému

  • Symptomatické nekontrolované metastázy v mozku vyžadující léčbu kortikosteroidy.
  • Anamnéza komprese míchy, pokud pacient po definitivní léčbě nemá klinicky stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 28 dnů před zahájením léčby zkoumanými látkami.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií nebo jinými zkoumanými protinádorovými látkami.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy, včetně: zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba), divertikulitida s výjimkou divertikulózy, celiakie nebo jiných závažných gastrointestinálních chronických stavů spojených s průjmem, systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy, Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou), revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd., v posledních 3 letech před zahájením léčby.
• Do studie se mohou zapsat pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitními stavy vyžadujícími pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, které jsou považovány za nízké riziko recidivy.
• Pacientům nesmí být podána živá vakcína ≤ 4 týdny před zařazením.

Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce jsou obecné inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny.

• QTc (pomocí výpočtu korekce Fridericia) >470 ms nebo >450 ms, pokud se v anamnéze objevily další rizikové faktory pro Torsade de Pointe (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval.