Immunterapiplattformstudie i platinaresistent høygradig serøs eggstokkreft (IPROC)

Inklusjonskriterier:

• Denne studien vil registrere kvinner med platinaresistent høygradig serøs eggstokkreft.
• Denne studien er åpen for minoriteter etter behov, men er ikke designet for å måle forskjeller i intervensjonseffekter.
• Alle pasienter må registreres for screening før studieregistrering, men hvis biomarkørtestresultater ikke kreves før registrering til en delstudie, kan registreringen fortsette umiddelbart. CCTG vil informere nettsteder når biomarkørtestresultater kreves før delstudieregistrering.

Ytterligere kriterier som skal oppfylles før delstudieregistrering Alle pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for registrering til studien. Ytterligere kvalifikasjonskriterier og relevante tidspunkter som er spesifikke for en delstudie er oppført i hver delstudiespesifikke protokoll.

• Pasienter må ha platinaresistent høygradig serøst karsinom av ovarie-, eggleder- eller peritoneal opprinnelse definert som progresjon innen 6 måneder etter siste platinaholdig kjemoterapi. Histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig.

• Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger:

  • Røntgen thorax ≥ 20 mm
  • CT-skanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm - lengste diameter
  • Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm
  • Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm - målt i kort akse
• Pasienter må ha minst ett sykdomssted som kan endres til biopsier før og under behandling og må samtykke til å gjennomgå disse tumorbiopsiene.
• Forutgående kirurgi er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager mellom et større kirurgisk inngrep og påmeldingsdato, og at sårheling har funnet sted.

• Systemisk terapi:

  • Det er ingen grense for antall tidligere regimer for platinasensitiv sykdom. Pasienter kan imidlertid ikke ha fått mer enn ett cellegiftregime for platinaresistent sykdom.
  • Pasienter kan ha mottatt ikke-cytotoksiske terapier (unntatt midler som er målrettet mot den planlagte delstudien). Se hver delstudieprotokoll for ekskluderinger.
  • Tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer (ICI) er tillatt forutsatt at ICI ikke ble seponert på grunn av alvorlig eller tilbakevendende alvorlig toksisitet (inkludert myokarditt, eller annen myokardiotoksisitet, encefalitt, kolitt, diaré, pankreatitt, hypo/hyper tyreose, hypo/hyper thyroidisme, hypofysesykdom utslett, autonom nevropati, myasthenia gravis, Guillain-Barre, myositt/polymyositt, hepatitt, nefritis, type 1 diabetes, trombocytopeni)
  • Det må ha gått minst 4 uker mellom siste dose av tidligere behandling og innrullering.
  • All reversibel tidligere toksisitet må ha gjenvunnet til grad ≤ 1 (konsulter CCTG ved irreversibel toksisitet)

• Annen terapi:

  • Stråling, endokrin terapi eller andre ikke-anti-kreft undersøkelsesmidler er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom siste dose og registrering. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med CCTG.

• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 og har en forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Pasienter må være ≥ 18 år.

• Alle pasienter må ha samtykket til:

  1. Frigjøring av tumorblokk fra deres primære eller metastatiske svulst, hvis tilgjengelig. Hvis arkivvev er utilgjengelig, er en tumorbiopsi nødvendig under screening. Senteret/patologen må ha samtykket til innlevering av prøven(e).
  2. Tumorbiopsier før og under behandling:
• Kjernenål (minst 6 kjerneprøver kreves) eller eksisjonsbiopsier eller resekerte vevsprøver er nødvendig.
• CCTG vil informere nettsteder når biomarkørtestresultater kreves før påmelding
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i forsøket.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon målt innen 7 dager før innmelding inkludert;
• Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Hemoglobin ≥90g/L* (10,0 g/dL) uten blodoverføringer de siste 28 dagene.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)**
• AST & ALT ≤ 2,5 x ULN; hvis pasienten har levermetastaser ≤ 5,0 x ULN
• Serumkreatinin eller: Kreatininclearance ≤ 1,5 x ULN / >50 ml/min.
• Albumin >35 g/L (3,5 g/dL)
• INR/PTT INR < 1,7 eller PTT < 4 sekunder over kontroll
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert i denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien.
• Pasienten må godta å returnere til primærhelsetjenesten for eventuelle uønskede hendelser, responsvurderinger og oppfølging, som kan oppstå i løpet av forsøket.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandling starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.
• Kvinner i fertil alder vil ha en graviditetstest for å fastslå kvalifisering som en del av forstudieevalueringen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med annen malignitet kan være kvalifisert hvis de behandles kurativt og/eller maligniteten ikke påvirker bestemmelsen av sikkerhet eller effekt av undersøkelsesregimet (må bekreftes med CCTG før innrullering).

• Pasienter med ukontrollerte eller alvorlige sykdommer, eller medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller som ikke vil tillate at pasienten behandles i henhold til protokollen eller delstudien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • historie med intraabdominal abscess innen 3 måneder før behandlingsstart;
  • annen aktiv infeksjon eller kronisk leversykdom som krever systemisk terapi;
  • aktivt eller kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon ved antiviral behandling eller med påvisbar viral belastning;
  • historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller alvorlig lungesykdom forverret av pneumonitt eller ukontrollerte sykdommer, inkludert lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.
  • klinisk signifikant pleural, perikardiell og/eller peritoneal effusjon (f.eks. effusjon som påvirker normal organfunksjon og/eller krever perkutan drenering eller diuretisk kontroll);
  • autoimmun sykdom som krever kronisk steroidbruk;
  • tidligere hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene;
  • anamnese med betydelig hjertesykdom innen 6 måneder før behandlingsstart som hjerteinfarkt, ustabil angina, kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt;
  • tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

• Metastaser i sentralnervesystemet

  • Symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser som krever kortikosteroidbehandling.
  • Anamnese med ryggmargskompresjon med mindre pasienten etter endelig behandling har klinisk stabil sykdom (SD) i minst 28 dager før oppstart av forsøksmiddel(er).
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• Pasienter som samtidig får behandling med annen kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler mot kreft.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser, inkludert: inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), revmatoid artritt, uveitt, hypofysitt, etc. innen de siste 3 årene før behandlingsstart.
• Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmune tilstander som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som anses å ha lav risiko for tilbakefall, tillates meldt inn.
• Pasienter må ikke ha fått en levende vaksine ≤ 4 uker før registrering.

Merk: Sesongvaksiner mot influensa er generelle inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og ikke tillatt.

• QTc (ved hjelp av Fridericia-korreksjonsberegningen) >470 msek eller >450 msek hvis historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointe (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.