Immunoterapia-alustan tutkimus platinaresistentissä korkea-asteen seroosissa munasarjasyövässä (IPROC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen otetaan mukaan naisia, joilla on platinaresistentti korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä.
• Tämä tutkimus on tarvittaessa avoin vähemmistöille, mutta sitä ei ole suunniteltu mittaamaan interventiovaikutusten eroja.
• Kaikki potilaat on rekisteröitävä seulontaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mutta jos biomarkkeritestien tuloksia ei vaadita ennen alatutkimukseen ilmoittautumista, ilmoittautuminen voidaan jatkaa välittömästi. CCTG neuvoo paikkoja, kun biomarkkeritestien tuloksia vaaditaan ennen osatutkimukseen ilmoittautumista.

Lisäkriteerit, jotka on täytettävä ennen osatutkimukseen ilmoittautumista Kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. Lisäkelpoisuuskriteerit ja asiaankuuluvat ajoitukset, jotka ovat erityisiä osatutkimukselle, on lueteltu kussakin osatutkimuskohtaisessa protokollassa.

• Potilailla on oltava platinaresistentti korkealaatuinen munasarjojen, munanjohtimien tai vatsaontelon seroosisyöpä, joka määritellään etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinaa sisältävästä kemoterapiasta. Alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan.

• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Mitattavissa olevan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:

  • Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm
  • CT-skannaus (viipaleen paksuus 5 mm) ≥ 10 mm - pisin halkaisija
  • Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm
  • Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm - mitattuna lyhyeltä akselilta
• Potilailla on oltava vähintään yksi sairauskohta, joka voidaan muuttaa ennen hoidon ja hoidon aikana otettuja biopsioita, ja heidän on suostuttava näiden kasvainbiopsioiden tekemiseen.
• Aikaisempi leikkaus on sallittu, jos minkä tahansa suuren kirurgisen toimenpiteen ja ilmoittautumispäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää ja haava on parantunut.

• Systeeminen hoito:

  • Platinaherkän taudin aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Potilaat eivät kuitenkaan ehkä ole saaneet useampaa kuin yhtä sytotoksista solunsalpaajahoitoa platinaresistenttien sairauksien hoitoon.
  • Potilaat ovat saattaneet saada ei-sytotoksisia hoitoja (pois lukien suunnitellun alatutkimuksen kohteena olevat aineet). Katso poissulkemiset kustakin osatutkimusprotokollasta.
  • Aiempi hoito immuunitarkastuspisteen estäjillä (ICI) on sallittua, mikäli ICI:tä ei ole lopetettu vakavan tai toistuvan vakavan toksisuuden vuoksi (mukaan lukien sydänlihastulehdus tai muu sydäntoksisuus, enkefaliitti, paksusuolentulehdus, ripuli, haimatulehdus, hypo/hypertyreoosi, hypopituitarismi, lisämunuaisten vajaatoiminta ihottuma, autonominen neuropatia, myasthenia gravis, Guillain-Barre, myosiitti/polymyosiitti, hepatiitti, nefriitti, tyypin 1 diabetes, trombosytopenia)
  • Edellisen hoidon viimeisen annoksen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 4 viikkoa.
  • Kaiken palautuvan myrkyllisyyden on oltava palautunut arvoon ≤ 1 (kysy CCTG:tä, jos kyseessä on palautumaton myrkyllisyys)

• Muu terapia:

  • Sädehoito, endokriininen hoito tai muut ei-syöpätutkimusaineet ovat sallittuja edellyttäen, että viimeisen annoksen ja rekisteröinnin välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen.

• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.

• Kaikkien potilaiden on oltava suostuneet:

  1. Kasvainlohkon vapautuminen primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta, jos mahdollista. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, seulonnan aikana tarvitaan kasvainbiopsia. Keskuksen/patologin on täytynyt suostua näytteen/näytteiden toimittamiseen.
  2. Kasvaimen biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana:
• Ydinneula (vaatii vähintään 6 ydinnäytettä) tai leikkausbiopsiat tai resektoidut kudosnäytteet.
• CCTG neuvoo sivustoja, kun biomarkkeritestien tuloksia vaaditaan ennen ilmoittautumista
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta mitattuna 7 päivän sisällä ennen vastaanottoa, mukaan lukien;
• Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l (1500/µl)
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (100 x 103/µl)
• Hemoglobiini ≥90 g/l* (10,0 g/dl) ilman verensiirtoja viimeisen 28 päivän aikana.
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)**
• AST & ALT ≤ 2,5 x ULN; jos potilaalla on maksametastaaseja ≤ 5,0 x ULN
• Seerumin kreatiniini tai: kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 x ULN / >50 ml/min
• Albumiini > 35 g/l (3,5 g/dl)
• INR/PTT INR < 1,7 tai PTT < 4 sekuntia kontrollin yläpuolella
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka).
• Potilaan on suostuttava palaamaan perusterveydenhuoltoon mahdollisten haittatapahtumien, vasteen arvioinnin ja seurannan varalta, joita voi ilmetä tutkimuksen aikana.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti kelpoisuuden määrittämiseksi osana tutkimusta edeltävää arviointia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, voivat olla kelvollisia, jos niitä hoidetaan parantavasti ja/tai pahanlaatuinen syöpä ei vaikuta tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehokkuuden määrittämiseen (täytyy varmistaa CCTG:llä ennen osallistumista).

• Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai jotka eivät mahdollistaisi potilaan hoitoa protokollan tai osatutkimuksen mukaisesti. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • vatsansisäinen absessi 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista;
  • muu aktiivinen infektio tai krooninen maksasairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa;
  • aktiivinen tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio viruslääkehoidossa tai havaittavissa oleva viruskuorma;
  • interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus tai vaikea keuhkosairaus, jota pahentavat keuhkotulehdus tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
  • kliinisesti merkittävä keuhkopussin, perikardiaalinen ja/tai peritoneaalinen effuusio (esim. effuusio, joka vaikuttaa normaaliin elimen toimintaan ja/tai vaatii perkutaanista drenaatiota tai diureettikontrollia);
  • kroonista steroidien käyttöä vaativa autoimmuunisairaus;
  • aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • anamneesissa merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
  • aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

• Keskushermoston etäpesäkkeet

  • Oireiset hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat kortikosteroidihoitoa.
  • Aiemmin selkäytimen kompressio, ellei potilaalla ole lopullisen hoidon jälkeen kliinisesti stabiili sairaus (SD) vähintään 28 päivää ennen tutkimusaineen tai tutkimusaineiden aloittamista.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muuta syöpähoitoa tai muita tutkittavia syöpälääkkeitä.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien: tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti, lukuun ottamatta divertikuloosia, keliakiaa tai muita vakavia maha-suolikanavan kroonisia sairauksia, joihin liittyy ripuli, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin), nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. viimeisen 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairauksista johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka vaativat vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden uusiutumisriski on pieni, voivat ilmoittautua.
• Potilaille ei saa olla annettu elävää rokotetta ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Huomautus: Influenssan kausirokotteet ovat yleisiä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• QTc (käyttämällä Fridericia-korjauslaskentaa) > 470 ms tai > 450 ms, jos historiassa on muita Torsade de Pointen riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.