Immunterapi platformundersøgelse i platinresistent højgradig serøs ovariecancer (IPROC)

Inklusionskriterier:

• Denne undersøgelse vil inkludere kvinder med platinresistent højgradig serøs ovariecancer.
• Denne undersøgelse er åben for minoriteter efter behov, men er ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter.
• Alle patienter skal være registreret til screening før tilmelding til undersøgelsen, men hvis resultater af biomarkørtest ikke er påkrævet før tilmelding til et delstudie, kan tilmeldingen fortsætte med det samme. CCTG vil rådgive websteder, når der kræves biomarkørtestresultater før tilmelding til delstudie.

Yderligere kriterier, der skal opfyldes før tilmelding til delstudie Alle patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen. Yderligere berettigelseskriterier og relevante tidspunkter, der er specifikke for et delstudie, er anført i hver delstudiespecifik protokol.

• Patienter skal have platinresistent højgradigt serøst karcinom af ovarie-, æggeleder- eller peritoneal oprindelse defineret som progression inden for 6 måneder efter sidste platinholdige kemoterapi. Histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet.

• Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Kriterierne for at definere målbar sygdom er som følger:

  • Røntgen thorax ≥ 20 mm
  • CT-scanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm - længste diameter
  • Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære) ≥ 10 mm
  • Lymfeknuder ved CT-skanning ≥ 15 mm - målt i kort akse
• Patienter skal have mindst ét ​​sygdomssted, der kan ændres til biopsier før og under behandling, og skal give samtykke til at gennemgå disse tumorbiopsier.
• Forudgående operation er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage mellem et større kirurgisk indgreb og datoen for indskrivning, og at sårheling er sket.

• Systemisk terapi:

  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere regimer for platinfølsom sygdom. Patienter må dog ikke have modtaget mere end ét cytotoksisk kemoterapiregime for platinresistent sygdom.
  • Patienter kan have modtaget ikke-cytotoksiske behandlinger (eksklusive midler, der er målrettet af det planlagte delstudie). Se hver delstudieprotokol for ekskluderinger.
  • Forudgående behandling med en immun checkpoint inhibitor (ICI) er tilladt, forudsat at ICI ikke blev afbrudt på grund af alvorlig eller tilbagevendende alvorlig toksicitet (inklusive myokardiotoksicitet, encephalitis, colitis, diarré, pancreatitis, hypo/hyper thyroidisme, hypo/hyper thyroidisme, hypofysesygdom udslæt, autonom neuropati, myasthenia gravis, Guillain-Barre, myositis/polymyositis, hepatitis, nefritis, type 1 diabetes, trombocytopeni)
  • Der skal være gået mindst 4 uger mellem sidste dosis af tidligere behandling og tilmelding.
  • Al reversibel tidligere toksicitet skal være genvundet til grad ≤ 1 (konsulter CCTG i tilfælde af irreversibel toksicitet)

• Anden terapi:

  • Stråling, endokrin behandling eller andre ikke-cancerundersøgelsesmidler er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage (4 uger) mellem sidste dosis og indskrivning. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med CCTG.

• ECOG præstationsstatus 0 eller 1 og har en forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Patienter skal være ≥ 18 år.

• Alle patienter skal have givet samtykke til:

  1. Frigivelse af tumorblok fra deres primære eller metastatiske tumor, hvis tilgængelig. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, er en tumorbiopsi påkrævet under screeningen. Centret/patologen skal have accepteret indsendelse af prøven/prøverne.
  2. Tumorbiopsier før og efter behandling:
• Kernenål (minimum 6 kerneprøver kræves) eller excisionsbiopsier eller resekerede vævsprøver er påkrævet.
• CCTG vil rådgive websteder, når biomarkørtestresultater er påkrævet før tilmelding
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i forsøget.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion målt inden for 7 dage før indskrivning, herunder;
• Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Hæmoglobin ≥90g/L* (10,0 g/dL) uden blodtransfusioner inden for de seneste 28 dage.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)**
• AST & ALT ≤ 2,5 x ULN; hvis patienten har levermetastaser ≤ 5,0 x ULN
• Serumkreatinin eller: Kreatininclearance ≤ 1,5 x ULN / >50 ml/min.
• Albumin >35 g/L (3,5 g/dL)
• INR/PTT INR < 1,7 eller PTT < 4 sekunder over kontrol
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg.
• Patienten skal acceptere at vende tilbage til deres primære plejefacilitet for eventuelle bivirkninger, responsvurderinger og opfølgning, som kan forekomme i løbet af forsøget.
• I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientindskrivning.
• Kvinder i den fødedygtige alder vil have en graviditetstest for at bestemme berettigelse som en del af præstudieevalueringen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med anden malignitet kan være berettiget, hvis de behandles kurativt og/eller maligniteten ikke påvirker bestemmelsen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​forsøgsregimet (skal bekræftes med CCTG før optagelse).

• Patienter med ukontrollerede eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som kunne forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller ikke ville tillade, at patienten behandles i henhold til protokollen eller delstudiet. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

  • anamnese med intraabdominal abscess inden for 3 måneder før start af behandling;
  • anden aktiv infektion eller kronisk leversygdom, der kræver systemisk terapi;
  • aktiv eller kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion på antiviral behandling eller med påviselig viral belastning;
  • anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller alvorlig lungesygdom forværret af pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akut lungesygdom osv.
  • klinisk signifikant pleural, perikardiel og/eller peritoneal effusion (f.eks. effusion, der påvirker normal organfunktion og/eller kræver perkutan dræning eller diuretisk kontrol);
  • autoimmun sygdom, der kræver kronisk steroidbrug;
  • tidligere anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 6 måneder;
  • anamnese med betydelig hjertesygdom inden for 6 måneder før start af behandling såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt;
  • forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

• Metastaser i centralnervesystemet

  • Symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver kortikosteroidbehandling.
  • Anamnese med rygmarvskompression, medmindre patienten efter endelig behandling har klinisk stabil sygdom (SD) i mindst 28 dage før start af forsøgsmiddel(er).
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
• Patienter, der samtidig får behandling med anden anti-cancer-terapi eller andre undersøgelses-anti-cancer-midler.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, herunder: inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis eller Crohns sygdom), divertikulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis), leddegigt, uveitis, etc. inden for de seneste 3 år forud for behandlingsstart.
• Patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmune tilstande, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der anses for at have lav risiko for recidiv, tillades tilmeldt.
• Patienter må ikke have fået en levende vaccine ≤ 4 uger før optagelse.

Bemærk: Sæsonvacciner mod influenza er generelle inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og ikke tilladt.

• QTc (ved hjælp af Fridericia-korrektionsberegningen) >470 msec eller >450 msec, hvis historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointe (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.