Studio della piattaforma di immunoterapia nel carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente al platino (IPROC)

Criterio di inclusione:

• Questo studio arruolerà donne con carcinoma ovarico sieroso di alto grado resistente al platino.
• Questo studio è aperto alle minoranze, se del caso, ma non è progettato per misurare le differenze negli effetti dell'intervento.
• Tutti i pazienti devono essere registrati per lo screening prima dell'arruolamento nello studio, tuttavia, se i risultati dei test sui biomarcatori non sono richiesti prima dell'arruolamento in un sottostudio, l'arruolamento può procedere immediatamente. CCTG avviserà i siti quando sono richiesti i risultati dei test sui biomarcatori prima dell'arruolamento del sottostudio.

Ulteriori criteri da soddisfare prima dell'arruolamento nel sottostudio Tutti i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei all'arruolamento nello studio. Ulteriori criteri di ammissibilità e tempistiche pertinenti specifici per un sottostudio sono elencati in ciascun protocollo specifico del sottostudio.

• I pazienti devono avere un carcinoma sieroso di alto grado resistente al platino di origine ovarica, delle tube di Falloppio o peritoneale definito come progressione entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia contenente platino. È richiesta la conferma istologica del tumore primario originale.

• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1. I criteri per definire la malattia misurabile sono i seguenti:

  • Radiografia del torace ≥ 20 mm
  • Scansione TC (con spessore della fetta di 5 mm) ≥ 10 mm - diametro più lungo
  • Esame fisico (usando calibri) ≥ 10 mm
  • Linfonodi alla TAC ≥ 15 mm - misurati in asse corto
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia modificabile per biopsie pre e durante il trattamento e devono acconsentire a sottoporsi a queste biopsie tumorali.
• È consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni tra qualsiasi intervento chirurgico importante e la data di arruolamento e che si sia verificata la guarigione della ferita.

• Terapia sistemica:

  • Non c'è limite al numero di regimi precedenti per la malattia sensibile al platino. Tuttavia, i pazienti potrebbero non aver ricevuto più di un regime chemioterapico citotossico per la malattia resistente al platino.
  • I pazienti potrebbero aver ricevuto terapie non citotossiche (esclusi gli agenti presi di mira dal sottostudio pianificato). Fare riferimento a ciascun protocollo di sottostudio per le esclusioni.
  • Il precedente trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) è consentito a condizione che l'ICI non sia stato interrotto per tossicità grave o ricorrente (inclusa miocardite o altra miocardiotossicità, encefalite, colite, diarrea, pancreatite, ipo/ipertiroidismo, ipopituitarismo, insufficienza surrenalica, eruzione cutanea, neuropatia autonomica, miastenia grave, Guillain-Barré, miosite/polimiosite, epatite, nefrite, diabete di tipo 1, trombocitopenia)
  • Devono essere trascorse almeno 4 settimane tra l'ultima dose della terapia precedente e l'arruolamento.
  • Tutta la precedente tossicità reversibile deve essere tornata al grado ≤ 1 (consultare CCTG in caso di tossicità irreversibile)

• Altra terapia:

  • Le radiazioni, la terapia endocrina o altri agenti sperimentali non antitumorali sono consentiti a condizione che siano trascorsi almeno 28 giorni (4 settimane) tra l'ultima dose e l'arruolamento. Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio, previa consultazione con il CCTG.

• Performance status ECOG 0 o 1 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.

• Tutti i pazienti devono aver acconsentito a:

  1. Rilascio del blocco tumorale dal tumore primario o metastatico, se disponibile. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, è necessaria una biopsia del tumore durante lo screening. Il centro/patologo deve aver acconsentito alla presentazione dei campioni.
  2. Biopsie tumorali prima e durante il trattamento:
• Sono richiesti ago centrale (sono richiesti un minimo di 6 campioni di carota) o biopsie escissionali o campioni di tessuto resecato.
• CCTG avviserà i siti quando sono richiesti i risultati dei test sui biomarcatori prima dell'arruolamento
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti della sperimentazione.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo misurata entro 7 giorni prima dell'arruolamento, inclusi;
• Neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Emoglobina ≥90 g/L* (10,0 g/dL) senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni.
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)**
• AST e ALT ≤ 2,5 x ULN; se il paziente ha metastasi epatiche ≤ 5,0 x ULN
• Creatinina sierica o: Clearance della creatinina ≤ 1,5 x ULN / >50 ml/min
• Albumina >35 g/L (3,5 g/dL)
• INR/PTT INR < 1,7 o PTT < 4 secondi sopra il controllo
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti arruolati in questo studio devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 1 ora e mezza di distanza in auto) posti sui pazienti presi in considerazione per questo studio.
• Il paziente deve accettare di tornare alla propria struttura di assistenza primaria per eventuali eventi avversi, valutazioni della risposta e follow-up, che possono verificarsi nel corso della sperimentazione.
• In conformità con la politica CCTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dall'arruolamento del paziente.
• Le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza per determinare l'idoneità come parte della valutazione pre-studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una storia di altri tumori maligni possono essere eleggibili se trattati in modo curativo e/o se il tumore maligno non influisce sulla determinazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale (devono essere confermati con CCTG prima dell'arruolamento).

• Pazienti con malattie incontrollate o gravi o condizioni mediche che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o che non consentirebbero la gestione del paziente secondo il protocollo o il sottostudio. Questo include ma non è limitato a:

  • storia di ascesso intra-addominale nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento;
  • altra infezione attiva o malattia epatica cronica che richieda una terapia sistemica;
  • virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo o noto, infezione da epatite B o epatite C in trattamento antivirale o con carica virale rilevabile;
  • storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o grave malattia polmonare esacerbata da polmonite o malattie non controllate, tra cui fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.
  • versamento pleurico, pericardico e/o peritoneale clinicamente significativo (ad esempio, versamento che altera la normale funzione d'organo e/o richiede drenaggio percutaneo o controllo diuretico);
  • malattia autoimmune che richiede l'uso cronico di steroidi;
  • precedente storia di ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi;
  • storia di malattia cardiaca significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento come infarto del miocardio, angina instabile, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia;
  • precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi.

• Metastasi del sistema nervoso centrale

  • Metastasi cerebrali sintomatiche non controllate che richiedono un trattamento con corticosteroidi.
  • Storia di compressione del midollo spinale a meno che dopo il trattamento definitivo il paziente abbia una malattia clinicamente stabile (DS) per almeno 28 giorni prima dell'inizio dell'agente o degli agenti sperimentali.
• Donne in gravidanza o in allattamento (allattamento al seno).
• Pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altre terapie antitumorali o altri agenti antitumorali sperimentali.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati, tra cui: malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite o morbo di Crohn), diverticolite ad eccezione di diverticolosi, celiachia o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea, lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi, sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite), artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc., negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento.
• Sono ammessi pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizioni autoimmuni che richiedono solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni considerate a basso rischio di recidiva.
• Ai pazienti non deve essere stato somministrato un vaccino vivo ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento.

Nota: i vaccini stagionali per l'influenza sono vaccini inattivati ​​generali e sono consentiti. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non consentiti.

• QTc (utilizzando il calcolo della correzione Fridericia) >470 msec o >450 msec se anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc.