Estudo de plataforma de imunoterapia em câncer de ovário seroso de alto grau resistente à platina (IPROC)

Critério de inclusão:

• Este estudo incluirá mulheres com câncer de ovário seroso de alto grau resistente à platina.
• Este estudo está aberto a minorias conforme apropriado, mas não foi projetado para medir diferenças nos efeitos da intervenção.
• Todos os pacientes devem ser registrados para triagem antes da inscrição no estudo; no entanto, se os resultados dos testes de biomarcadores não forem necessários antes da inscrição em um subestudo, a inscrição poderá prosseguir imediatamente. O CCTG aconselhará os centros quando os resultados dos testes de biomarcadores forem necessários antes da inscrição no subestudo.

Critérios adicionais a serem atendidos antes da inscrição no subestudo Todos os pacientes devem preencher todos os critérios a seguir para serem elegíveis para inscrição no estudo. Critérios de elegibilidade adicionais e prazos relevantes que são específicos para um subestudo são listados em cada protocolo específico de subestudo.

• Os pacientes devem ter carcinoma seroso de alto grau resistente à platina de ovário, trompa de falópio ou origem peritoneal definido como progressão dentro de 6 meses após a última quimioterapia contendo platina. A confirmação histológica do tumor primário original é necessária.

• Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1. Os critérios para definir doença mensurável são os seguintes:

  • Radiografia de tórax ≥ 20 mm
  • Tomografia computadorizada (com espessura de corte de 5 mm) ≥ 10 mm - maior diâmetro
  • Exame físico (com paquímetro) ≥ 10 mm
  • Linfonodos por tomografia computadorizada ≥ 15 mm - medidos no eixo curto
• Os pacientes devem ter pelo menos um local da doença passível de correção por biópsias pré e durante o tratamento e devem consentir em se submeter a essas biópsias tumorais.
• A cirurgia prévia é permitida desde que tenham decorrido pelo menos 28 dias entre qualquer procedimento cirúrgico importante e a data de inscrição, e que a ferida tenha cicatrizado.

• Terapia Sistêmica:

  • Não há limite para o número de esquemas anteriores para doença sensível à platina. No entanto, os pacientes podem não ter recebido mais de um regime de quimioterapia citotóxica para doença resistente à platina.
  • Os pacientes podem ter recebido terapias não citotóxicas (excluindo agentes visados ​​pelo subestudo planejado). Consulte cada protocolo de subestudo para ver as exclusões.
  • O tratamento prévio com um inibidor de checkpoint imunológico (ICI) é permitido, desde que o ICI não tenha sido descontinuado por toxicidade grave ou recorrente grave (incluindo miocardite ou outra miocardiotoxicidade, encefalite, colite, diarreia, pancreatite, hipo/hipertireoidismo, hipopituitarismo, insuficiência adrenal, erupção cutânea, neuropatia autonômica, miastenia gravis, Guillain-Barre, miosite/polimiosite, hepatite, nefrite, diabetes tipo 1, trombocitopenia)
  • Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido entre a última dose da terapia anterior e a inscrição.
  • Toda toxicidade anterior reversível deve ter recuperado para grau ≤ 1 (consulte o CCTG em caso de toxicidade irreversível)

• Outra Terapia:

  • Radiação, terapia endócrina ou outros agentes em investigação não anticancerígenos são permitidos, desde que tenha decorrido um mínimo de 28 dias (4 semanas) entre a última dose e a inscrição. Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose após consulta com CCTG.

• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 e expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.

• Todos os pacientes devem ter consentido em:

  1. Liberação do bloqueio tumoral de seu tumor primário ou metastático, se disponível. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, uma biópsia do tumor é necessária durante a triagem. O centro/patologista deve ter concordado com o envio da(s) amostra(s).
  2. Biópsias tumorais antes e durante o tratamento:
• Agulha de núcleo (são necessárias no mínimo 6 amostras de núcleo) ou biópsias excisionais ou espécimes de tecido ressecados.
• O CCTG aconselhará os centros quando os resultados dos testes de biomarcadores forem necessários antes da inscrição
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula medida dentro de 7 dias antes da inscrição, incluindo;
• Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Hemoglobina ≥90g/L* (10,0 g/dL) sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias.
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)**
• AST & ALT ≤ 2,5 x LSN; se o paciente tiver metástases hepáticas ≤ 5,0 x LSN
• Creatinina sérica ou: Depuração de creatinina ≤ 1,5 x LSN / >50 mL/min
• Albumina >35 g/L (3,5 g/dL)
• INR/PTT INR < 1,7 ou PTT < 4 segundos acima do controle
• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes inscritos neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 1 hora e meia de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo.
• O paciente deve concordar em retornar à sua unidade de cuidados primários para quaisquer eventos adversos, avaliações de resposta e acompanhamento, que podem ocorrer durante o estudo.
• De acordo com a política do CCTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após a inscrição do paciente.
• As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez para determinar a elegibilidade como parte da avaliação pré-estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico de outra malignidade podem ser elegíveis se tratados curativamente e/ou a malignidade não afetar a determinação da segurança ou eficácia do regime experimental (deve ser confirmado com CCTG antes da inscrição).

• Pacientes com doenças graves ou não controladas, ou condições médicas que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou que não permitam que o paciente seja tratado de acordo com o protocolo ou subestudo. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • história de abscesso intra-abdominal nos 3 meses anteriores ao início do tratamento;
  • outra infecção ativa ou doença hepática crônica que requeira terapia sistêmica;
  • infecção ativa ou conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C em tratamento antiviral ou com carga viral detectável;
  • história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doença pulmonar grave exacerbada por pneumonite ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.
  • derrame pleural, pericárdico e/ou peritoneal clinicamente significativo (por exemplo, derrame afetando a função normal do órgão e/ou exigindo drenagem percutânea ou controle diurético);
  • doença autoimune que requer uso crônico de esteroides;
  • história prévia de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses;
  • história de doença cardíaca significativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento, como infarto do miocárdio, angina instável, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva;
  • transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.

• Metástases do sistema nervoso central

  • Metástases cerebrais sintomáticas não controladas que requerem tratamento com corticosteroides.
  • História de compressão da medula espinhal, a menos que após o tratamento definitivo o paciente tenha doença clinicamente estável (SD) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o(s) agente(s) em investigação.
• Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando).
• Pacientes recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena ou outros agentes anticâncer em investigação.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, incluindo: doença inflamatória intestinal (p. colite ou doença de Crohn), diverticulite com exceção de diverticulose, doença celíaca ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas a diarreia, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, síndrome de Wegener (granulomatose com poliangiite), artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc., nos últimos 3 anos antes do início do tratamento.
• Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condições autoimunes que requerem apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições consideradas de baixo risco de recorrência podem se inscrever.
• Os pacientes não devem ter recebido uma vacina viva ≤ 4 semanas antes da inscrição.

Nota: As vacinas sazonais para influenza são vacinas inativadas gerais e são permitidas. As vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas.

• QTc (usando o cálculo de correção Fridericia) >470 mseg ou >450 mseg se história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointe (p. insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.