Badanie Platformy Immunoterapii w platynoopornym surowiczym raku jajnika o wysokim stopniu złośliwości (IPROC)

Kryteria przyjęcia:

• Do tego badania zostaną włączone kobiety z platynoopornym surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości.
• Badanie to jest otwarte dla mniejszości, jeśli jest to właściwe, ale nie ma na celu pomiaru różnic w efektach interwencji.
• Wszyscy pacjenci muszą zostać zarejestrowani do badań przesiewowych przed włączeniem do badania, jednak jeśli wyniki badań biomarkerów nie są wymagane przed włączeniem do badania podrzędnego, rejestrację można przeprowadzić natychmiast. CCTG poinformuje ośrodki, kiedy wymagane są wyniki badań biomarkerów przed włączeniem do badania dodatkowego.

Dodatkowe kryteria, które należy spełnić przed włączeniem do badania podrzędnego Wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do włączenia do badania. Dodatkowe kryteria kwalifikowalności i odpowiednie terminy, które są specyficzne dla badania podrzędnego, są wymienione w każdym protokole dotyczącym badania podrzędnego.

• Pacjenci muszą mieć platynoopornego raka surowiczego o wysokim stopniu złośliwości pochodzenia jajnika, jajowodu lub otrzewnej, zdefiniowanego jako progresja w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii zawierającej platynę. Wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1. Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:

  • RTG klatki piersiowej ≥ 20 mm
  • Tomografia komputerowa (przy grubości warstwy 5 mm) ≥ 10 mm - najdłuższa średnica
  • Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10 mm
  • Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15 mm - mierzone w osi krótkiej
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno ognisko chorobowe, które można poddać biopsji przed i w trakcie leczenia, oraz muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji guza.
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja, pod warunkiem że upłynęło co najmniej 28 dni między jakimkolwiek poważnym zabiegiem chirurgicznym a datą rejestracji oraz że nastąpiło wygojenie rany.

• Terapia systemowa:

  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia choroby wrażliwej na platynę. Jednak pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż jeden schemat chemioterapii cytotoksycznej w przypadku choroby opornej na platynę.
  • Pacjenci mogli otrzymywać terapie niecytotoksyczne (z wyłączeniem środków będących celem planowanego badania częściowego). Odwołaj się do każdego protokołu badania podrzędnego w celu uzyskania informacji o wykluczeniach.
  • Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI), pod warunkiem, że ICI nie zostało przerwane z powodu ciężkiej lub nawracającej ciężkiej toksyczności (w tym zapalenia mięśnia sercowego lub innej toksyczności mięśnia sercowego, zapalenia mózgu, zapalenia jelita grubego, biegunki, zapalenia trzustki, niedoczynności/nadczynności tarczycy, niedoczynności przysadki, niedoczynności kory nadnerczy, wysypka, neuropatia autonomiczna, myasthenia gravis, Guillain-Barre, zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, cukrzyca typu 1, małopłytkowość)
  • Między ostatnią dawką wcześniejszej terapii a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
  • Cała wcześniejsza odwracalna toksyczność musi ustąpić do stopnia ≤ 1 (skonsultować się z CCTG w przypadku nieodwracalnej toksyczności)

• Inna terapia:

  • Radioterapia, terapia hormonalna lub inne badane środki niebędące lekami przeciwnowotworowymi są dozwolone pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 28 dni (4 tygodnie) między podaniem ostatniej dawki a włączeniem do badania. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z CCTG.

• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.

• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na:

  1. Uwolnienie bloku guza z guza pierwotnego lub przerzutowego, jeśli jest dostępny. Jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna, podczas badania przesiewowego wymagana jest biopsja guza. Ośrodek/patolog musi wyrazić zgodę na przedłożenie próbki(-ek).
  2. Biopsje guza przed i w trakcie leczenia:
• Wymagana jest igła rdzeniowa (wymagane jest co najmniej 6 próbek rdzeniowych) lub biopsje wycinające lub wycinki tkanek.
• CCTG poinformuje placówki, kiedy wymagane są wyniki badań biomarkerów przed rejestracją
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
• Pacjenci muszą mieć mierzoną odpowiednią czynność narządów i szpiku w ciągu 7 dni przed włączeniem, w tym;
• Bezwzględne neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Hemoglobina ≥90 g/l* (10,0 g/dl) bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni.
• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)**
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN; jeśli u pacjenta występują przerzuty do wątroby ≤ 5,0 x GGN
• Kreatynina w surowicy lub: Klirens kreatyniny ≤ 1,5 x GGN / >50 ml/min
• Albumina >35 g/l (3,5 g/dl)
• INR/PTT INR < 1,7 lub PTT < 4 sekundy powyżej kontroli
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci włączeni do tego badania muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 1,5 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na powrót do swojej placówki podstawowej opieki zdrowotnej w przypadku jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji, które mogą wystąpić w trakcie badania.
• Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od zapisania pacjenta.
• Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu w celu określenia uprawnień w ramach oceny przed badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego mogą się kwalifikować, jeśli są leczeni wyleczalnie i/lub nowotwór złośliwy nie wpływa na określenie bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego (należy potwierdzić za pomocą CCTG przed włączeniem).

• Pacjenci z niekontrolowanymi lub poważnymi chorobami lub stanami medycznymi, które mogą powodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub uniemożliwiać leczenie pacjenta zgodnie z protokołem lub badaniem cząstkowym. Obejmuje to między innymi:

  • historia ropnia w jamie brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
  • inne czynne zakażenie lub przewlekła choroba wątroby wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
  • aktywne lub znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C w trakcie leczenia przeciwwirusowego lub z wykrywalnym mianem wirusa;
  • historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub ciężkiej choroby płuc zaostrzonej zapaleniem płuc lub niekontrolowanymi chorobami, w tym zwłóknieniem płuc, ostrą chorobą płuc itp.
  • klinicznie istotny wysięk opłucnowy, osierdziowy i/lub otrzewnowy (np. wysięk wpływający na prawidłowe funkcjonowanie narządów i/lub wymagający drenażu przezskórnego lub kontroli diuretycznej);
  • choroba autoimmunologiczna wymagająca przewlekłego stosowania sterydów;
  • przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny;
  • historia istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, takiej jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca;
  • uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.

• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego

  • Objawowe niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające leczenia kortykosteroidami.
  • Ucisk rdzenia kręgowego w wywiadzie, chyba że po ostatecznym leczeniu pacjent ma klinicznie stabilną chorobę (SD) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące piersią).
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie inne leczenie przeciwnowotworowe lub inne badane leki przeciwnowotworowe.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne, w tym: nieswoiste zapalenie jelit (np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, celiakia lub inne poważne przewlekłe schorzenia przewodu pokarmowego połączone z biegunką, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy, zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp., w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub chorobami uznawanymi za obarczone niskim ryzykiem nawrotu mogą zostać zapisani.
• Pacjentom nie wolno podawać żywej szczepionki ≤ 4 tygodnie przed włączeniem.

Uwaga: Szczepionki sezonowe przeciwko grypie są generalnie szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i są niedozwolone.

• QTc (za pomocą obliczenia korekty Fridericia) >470 ms lub >450 ms, jeśli w wywiadzie występowały dodatkowe czynniki ryzyka Torsade de Pointe (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.