Immuntherapie-Plattformstudie bei platinresistentem hochgradigem serösem Eierstockkrebs (IPROC)

Einschlusskriterien:

• In diese Studie werden Frauen mit platinresistentem, hochgradigem, serösem Eierstockkrebs aufgenommen.
• Diese Studie steht gegebenenfalls Minderheiten offen, ist jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in den Interventionseffekten zu messen.
• Alle Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie für das Screening registriert werden. Wenn jedoch vor der Aufnahme in eine Teilstudie keine Biomarker-Testergebnisse erforderlich sind, kann die Aufnahme sofort erfolgen. CCTG berät die Standorte, wenn Biomarker-Testergebnisse vor der Aufnahme in die Teilstudie erforderlich sind.

Zusätzliche Kriterien, die vor der Aufnahme in die Teilstudie erfüllt werden müssen Alle Patienten müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen. Zusätzliche Eignungskriterien und relevante Zeiten, die für eine Teilstudie spezifisch sind, sind in jedem Teilstudien-spezifischen Protokoll aufgeführt.

• Die Patienten müssen ein platinresistentes hochgradiges seröses Karzinom des Ovarial-, Eileiter- oder Peritonealkarzinoms haben, definiert als Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten platinhaltigen Chemotherapie. Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich.

• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung im Sinne von RECIST 1.1 haben. Die Kriterien für die Definition einer messbaren Krankheit lauten wie folgt:

  • Röntgen-Thorax ≥ 20 mm
  • CT-Scan (mit Schichtdicke von 5 mm) ≥ 10 mm - längster Durchmesser
  • Körperliche Untersuchung (mit Messschieber) ≥ 10 mm
  • Lymphknoten durch CT-Scan ≥ 15 mm – gemessen in der kurzen Achse
• Die Patienten müssen mindestens eine Krankheitsstelle haben, die für Biopsien vor und während der Behandlung zugänglich ist, und müssen zustimmen, sich diesen Tumorbiopsien zu unterziehen.
• Eine vorherige Operation ist zulässig, sofern zwischen einem größeren chirurgischen Eingriff und dem Datum der Aufnahme mindestens 28 Tage vergangen sind und die Wundheilung stattgefunden hat.

• Systemische Therapie:

  • Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl früherer Behandlungsschemata bei platinsensitiver Erkrankung. Patienten dürfen jedoch nicht mehr als eine zytotoxische Chemotherapie gegen eine platinresistente Erkrankung erhalten haben.
  • Die Patienten haben möglicherweise nicht-zytotoxische Therapien erhalten (mit Ausnahme von Wirkstoffen, auf die die geplante Teilstudie abzielt). Ausschlüsse finden Sie im jeweiligen Teilstudienprotokoll.
  • Eine vorherige Behandlung mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor (ICI) ist zulässig, vorausgesetzt, der ICI wurde nicht wegen schwerer oder wiederkehrender schwerer Toxizität (einschließlich Myokarditis oder anderer Myokardotoxizität, Enzephalitis, Kolitis, Durchfall, Pankreatitis, Hypo-/Hyperthyreose, Hypopituitarismus, Nebenniereninsuffizienz, Hautausschlag, autonome Neuropathie, Myasthenia gravis, Guillain-Barre, Myositis/Polymyositis, Hepatitis, Nephritis, Typ-1-Diabetes, Thrombozytopenie)
  • Zwischen der letzten Dosis der vorherigen Therapie und der Aufnahme müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
  • Alle reversiblen früheren Toxizitäten müssen sich auf Grad ≤ 1 erholt haben (bei irreversibler Toxizität konsultieren Sie CCTG)

• Andere Therapie:

  • Bestrahlung, endokrine Therapie oder andere Prüfsubstanzen, die keine Krebsmedikamente sind, sind zulässig, sofern zwischen der letzten Dosis und der Aufnahme mindestens 28 Tage (4 Wochen) vergangen sind. Ausnahmen können nach Rücksprache mit CCTG für eine niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie gemacht werden.

• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 und eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

• Alle Patienten müssen zugestimmt haben:

  1. Lösung der Tumorblockade von ihrem primären oder metastasierten Tumor, falls verfügbar. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, ist während des Screenings eine Tumorbiopsie erforderlich. Das Zentrum/der Pathologe muss der Einsendung der Probe(n) zugestimmt haben.
  2. Tumorbiopsien vor und während der Behandlung:
• Kernnadel (mindestens 6 Kernproben sind erforderlich) oder Exzisionsbiopsien oder resezierte Gewebeproben sind erforderlich.
• CCTG berät die Standorte, wenn Biomarker-Testergebnisse vor der Registrierung erforderlich sind
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, die innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme gemessen wurde, einschließlich;
• Absolute Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Hämoglobin ≥90 g/L* (10,0 g/dL) ohne Bluttransfusionen in den letzten 28 Tagen.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)**
• AST & ALT ≤ 2,5 x ULN; wenn der Patient Lebermetastasen ≤ 5,0 x ULN hat
• Serum-Kreatinin oder: Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN / >50 ml/min
• Albumin >35 g/l (3,5 g/dl)
• INR/PTT INR < 1,7 oder PTT < 4 Sekunden über der Kontrolle
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen (z. B. 1 ½ Stunden Fahrstrecke).
• Der Patient muss sich bereit erklären, für alle unerwünschten Ereignisse, Ansprechbewertungen und Nachsorge, die im Verlauf der Studie auftreten können, in seine primäre Versorgungseinrichtung zurückzukehren.
• Gemäß der CCTG-Richtlinie muss die Protokollbehandlung innerhalb von 2 Werktagen nach der Patientenaufnahme beginnen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um die Eignung als Teil der Vorstudienbewertung zu bestimmen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen können in Frage kommen, wenn sie kurativ behandelt werden und/oder die bösartige Erkrankung die Bestimmung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Prüfschemas nicht beeinflusst (muss vor der Aufnahme mit CCTG bestätigt werden).

• Patienten mit unkontrollierten oder schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen könnten oder eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll oder der Teilstudie nicht zulassen würden. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung;
  • andere aktive Infektion oder chronische Lebererkrankung, die eine systemische Therapie erfordert;
  • aktive oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C unter antiviraler Behandlung oder mit nachweisbarer Viruslast;
  • Geschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonitis oder schwerer Lungenerkrankung, die durch Pneumonitis oder unkontrollierte Krankheiten verschlimmert wird, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung usw.
  • klinisch signifikanter Pleura-, Perikard- und/oder Peritonealerguss (z. B. Erguss, der die normale Organfunktion beeinträchtigt und/oder eine perkutane Drainage oder diuretische Kontrolle erfordert);
  • Autoimmunerkrankung, die eine chronische Anwendung von Steroiden erfordert;
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Anamnese signifikanter Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz;
  • vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

• Metastasen des zentralen Nervensystems

  • Symptomatische unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordern.
  • Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte, es sei denn, der Patient hat nach der endgültigen Behandlung mindestens 28 Tage vor Beginn der Prüfsubstanz(en) eine klinisch stabile Erkrankung (SD).
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
• Patienten, die gleichzeitig mit einer anderen Krebstherapie oder anderen Prüfpräparaten gegen Krebs behandelt werden.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich: entzündliche Darmerkrankung (z. Kolitis oder Morbus Crohn), Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, Zöliakie oder anderen schweren chronischen Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis), rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw., innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung.
• Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund von Autoimmunerkrankungen, die nur einen Hormonersatz erfordern, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die als geringes Rückfallrisiko gelten, dürfen teilnehmen.
• Den Patienten darf ≤ 4 Wochen vor der Aufnahme kein Lebendimpfstoff verabreicht worden sein.

Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe sind allgemeine inaktivierte Impfstoffe und erlaubt. Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

• QTc (unter Verwendung der Fridericia-Korrekturberechnung) > 470 ms oder > 450 ms, wenn in der Vorgeschichte zusätzliche Risikofaktoren für Torsade de Pointe (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) oder gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das QT/QTc-Intervall verlängern.