Estudio de plataforma de inmunoterapia en cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino (IPROC)

Criterios de inclusión:

• Este estudio inscribirá a mujeres con cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino.
• Este estudio está abierto a las minorías según corresponda, pero no está diseñado para medir las diferencias en los efectos de la intervención.
• Todos los pacientes deben estar registrados para la detección antes de la inscripción en el estudio; sin embargo, si no se requieren los resultados de las pruebas de biomarcadores antes de la inscripción en un subestudio, entonces la inscripción puede proceder de inmediato. CCTG informará a los sitios cuando se requieran los resultados de las pruebas de biomarcadores antes de la inscripción en el subestudio.

Criterios adicionales que se deben cumplir antes de la inscripción en el subestudio Todos los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio. Los criterios de elegibilidad adicionales y los tiempos relevantes que son específicos para un subestudio se enumeran en cada protocolo específico de subestudio.

• Los pacientes deben tener carcinoma seroso de alto grado resistente al platino de ovario, trompa de Falopio o origen peritoneal definido como progresión dentro de los 6 meses posteriores a la última quimioterapia que contiene platino. Se requiere confirmación histológica del tumor primario original.

• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1. Los criterios para definir enfermedad medible son los siguientes:

  • Radiografía de tórax ≥ 20 mm
  • Tomografía computarizada (con espesor de corte de 5 mm) ≥ 10 mm - diámetro más largo
  • Examen físico (usando calibradores) ≥ 10 mm
  • Ganglios linfáticos por tomografía computarizada ≥ 15 mm - medidos en eje corto
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de la enfermedad modificable para biopsias previas y durante el tratamiento y deben dar su consentimiento para someterse a estas biopsias tumorales.
• Se permite la cirugía previa siempre que haya transcurrido un mínimo de al menos 28 días entre cualquier procedimiento quirúrgico mayor y la fecha de inscripción, y que haya cicatrizado la herida.

• Terapia Sistémica:

  • No hay límite para el número de regímenes previos para la enfermedad sensible al platino. Sin embargo, es posible que los pacientes no hayan recibido más de un régimen de quimioterapia citotóxica para la enfermedad resistente al platino.
  • Los pacientes pueden haber recibido terapias no citotóxicas (excluyendo los agentes objetivo del subestudio planeado). Consulte cada protocolo de subestudio para conocer las exclusiones.
  • Se permite el tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) siempre que el ICI no se haya interrumpido por toxicidad severa o recurrente (incluidas miocarditis u otra miocardiotoxicidad, encefalitis, colitis, diarrea, pancreatitis, hipo/hipertiroidismo, hipopituitarismo, insuficiencia suprarrenal, sarpullido, neuropatía autonómica, miastenia grave, Guillain-Barré, miositis/polimiositis, hepatitis, nefritis, diabetes tipo 1, trombocitopenia)
  • Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas entre la última dosis de la terapia anterior y la inscripción.
  • Toda toxicidad previa reversible debe haberse recuperado a grado ≤ 1 (consultar CCTG en caso de toxicidad irreversible)

• Otra terapia:

  • Se permiten la radiación, la terapia endocrina u otros agentes en investigación no anticancerígenos siempre que hayan transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre la última dosis y la inscripción. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja después de consultar con CCTG.

• Estado funcional ECOG 0 o 1 y tener una esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.

• Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento para:

  1. Liberación del bloqueo tumoral de su tumor primario o metastásico, si está disponible. Si el tejido de archivo no está disponible, se requiere una biopsia del tumor durante la selección. El centro/patólogo debe haber aceptado el envío de la(s) muestra(s).
  2. Biopsias tumorales previas y durante el tratamiento:
• Aguja central (se requiere un mínimo de 6 muestras centrales) o biopsias por escisión o muestras de tejido resecado.
• CCTG informará a los sitios cuando se requieran resultados de pruebas de biomarcadores antes de la inscripción
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del ensayo.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula medida dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, incluidos;
• Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Hemoglobina ≥90 g/L* (10,0 g/dL) sin transfusiones de sangre en los últimos 28 días.
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (límite superior de lo normal)**
• AST y ALT ≤ 2,5 x LSN; si el paciente tiene metástasis hepáticas ≤ 5,0 x LSN
• Creatinina sérica o: aclaramiento de creatinina ≤ 1,5 x LSN / >50 ml/min
• Albúmina >35 g/L (3,5 g/dL)
• INR/PTT INR < 1,7 o PTT < 4 segundos por encima del control
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes inscritos en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 1 hora y media de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo.
• El paciente debe aceptar regresar a su centro de atención primaria por cualquier evento adverso, evaluación de la respuesta y seguimiento que pueda ocurrir durante el transcurso del ensayo.
• De acuerdo con la política de CCTG, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores a la inscripción del paciente.
• Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo para determinar la elegibilidad como parte de la evaluación previa al estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas pueden ser elegibles si reciben tratamiento curativo y/o la neoplasia maligna no afecta la determinación de seguridad o eficacia del régimen de investigación (debe confirmarse con CCTG antes de la inscripción).

• Pacientes con enfermedades graves o no controladas, o condiciones médicas que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o que no permitirían que el paciente fuera manejado de acuerdo con el protocolo o subestudio. Esto incluye pero no se limita a:

  • antecedentes de absceso intraabdominal en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento;
  • otra infección activa o enfermedad hepática crónica que requiera terapia sistémica;
  • infección activa o conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C en tratamiento antiviral o con carga viral detectable;
  • antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedad pulmonar grave exacerbada por neumonitis o enfermedades no controladas, incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
  • derrame pleural, pericárdico y/o peritoneal clínicamente significativo (p. ej., derrame que afecta la función normal de los órganos y/o requiere drenaje percutáneo o control con diuréticos);
  • enfermedad autoinmune que requiere el uso crónico de esteroides;
  • antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses;
  • antecedentes de enfermedad cardíaca significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, como infarto de miocardio, angina inestable, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva;
  • Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos.

• Metástasis del sistema nervioso central

  • Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas que requieren tratamiento con corticosteroides.
  • Antecedentes de compresión de la médula espinal, a menos que después del tratamiento definitivo el paciente tenga enfermedad clínicamente estable (SD) durante al menos 28 días antes de comenzar con los agentes en investigación.
• Mujeres embarazadas o lactantes (amamantando).
• Pacientes que reciben tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer u otros agentes contra el cáncer en investigación.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados, que incluyen: enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis o enfermedad de Crohn), diverticulitis a excepción de diverticulosis, enfermedad celíaca u otras afecciones crónicas gastrointestinales graves asociadas a diarrea, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangitis), artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc., en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento.
• Se permite la inscripción de pacientes con vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a condiciones autoinmunes que solo requieren reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones consideradas de bajo riesgo de recurrencia.
• A los pacientes no se les debe haber administrado una vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inscripción.

Nota: Las vacunas estacionales contra la influenza son vacunas inactivadas generales y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas.

• QTc (utilizando el cálculo de corrección de Fridericia) >470 mseg o >450 mseg si antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointe (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.