Исследование платформы иммунотерапии при резистентном к платине высокозлокачественном серозном раке яичников (IPROC)

Критерии включения:

• В это исследование будут включены женщины с резистентным к платине серозным раком яичников высокой степени злокачественности.
• Это исследование открыто для представителей меньшинств, но не предназначено для измерения различий в эффектах вмешательства.
• Все пациенты должны быть зарегистрированы для скрининга перед включением в исследование, однако, если результаты тестирования биомаркеров не требуются до включения в дополнительное исследование, регистрация может быть продолжена немедленно. CCTG сообщит учреждениям, когда потребуются результаты тестирования биомаркеров перед включением в дополнительное исследование.

Дополнительные критерии, которые необходимо выполнить перед включением в дополнительное исследование Все пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании. Дополнительные критерии приемлемости и соответствующие сроки, специфичные для подисследования, перечислены в протоколе каждого подисследования.

• Пациенты должны иметь резистентную к платине серозную карциному высокой степени злокачественности яичников, фаллопиевых труб или перитонеального происхождения, определяемую как прогрессирование в течение 6 месяцев после последней химиотерапии, содержащей платину. Требуется гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли.

• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1. Критерии для определения измеримого заболевания следующие:

  • Рентген грудной клетки ≥ 20 мм
  • КТ (с толщиной среза 5 мм) ≥ 10 мм - самый длинный диаметр
  • Физикальный осмотр (с помощью штангенциркуля) ≥ 10 мм
  • Лимфатические узлы по данным компьютерной томографии ≥ 15 мм — измеряется по короткой оси
• У пациентов должен быть хотя бы один участок заболевания, подлежащий коррекции с помощью биопсии до и во время лечения, и они должны дать согласие на биопсию опухоли.
• Предшествующая хирургическая операция разрешена при условии, что между любой серьезной хирургической процедурой и датой регистрации прошло не менее 28 дней и произошло заживление раны.

• Системная терапия:

  • Не существует ограничений на количество предшествующих схем лечения заболеваний, чувствительных к платине. Однако пациенты, возможно, не получали более одного режима цитотоксической химиотерапии при резистентном к платине заболевании.
  • Пациенты могли получать нецитотоксическую терапию (за исключением агентов, являющихся мишенями запланированного субисследования). Исключения см. в каждом протоколе субисследования.
  • Предшествующее лечение ингибитором контрольных точек иммунного ответа (ICI) допустимо при условии, что ICI не было прекращено из-за тяжелой или рецидивирующей тяжелой токсичности (включая миокардит или другую миокардиотоксичность, энцефалит, колит, диарею, панкреатит, гипо/гипертиреоз, гипопитуитаризм, надпочечниковую недостаточность, сыпь, вегетативная невропатия, тяжелая миастения, синдром Гийена-Барре, миозит/полимиозит, гепатит, нефрит, диабет 1 типа, тромбоцитопения)
  • Между последней дозой предшествующей терапии и включением в исследование должно пройти не менее 4 недель.
  • Вся обратимая предшествующая токсичность должна восстановиться до степени ≤ 1 (в случае необратимой токсичности проконсультируйтесь с CCTG).

• Другая терапия:

  • Лучевая терапия, эндокринная терапия или другие исследуемые препараты, не противораковые, разрешены при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло не менее 28 дней (4 недели). Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с CCTG.

• Статус производительности ECOG 0 или 1 и предполагаемый срок службы ≥ 3 месяцев.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.

• Все пациенты должны дать согласие на:

  1. Снятие опухолевого блока с первичной или метастатической опухоли, если таковая имеется. Если архивная ткань недоступна, во время скрининга требуется биопсия опухоли. Центр/патологоанатом должен дать согласие на предоставление образца(ов).
  2. Биопсия опухоли до и после лечения:
• Необходима игла для сердцевины (требуется минимум 6 образцов сердцевины) или эксцизионная биопсия или резецированные образцы ткани.
• CCTG сообщит учреждениям, когда перед регистрацией требуются результаты тестирования биомаркеров.
• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, измеренную в течение 7 дней до регистрации, включая;
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л (1500/мкл)
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л (100 x 103/мкл)
• Гемоглобин ≥90 г/л* (10,0 г/дл) без переливаний крови за последние 28 дней.
• Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)**
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН; если у пациента есть метастазы в печень ≤ 5,0 x ULN
• Креатинин сыворотки или: клиренс креатинина ≤ 1,5 x ВГН/>50 мл/мин.
• Альбумин >35 г/л (3,5 г/дл)
• INR/PTT INR < 1,7 или PTT < 4 секунд выше контроля
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, включенные в это исследование, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании.
• Пациент должен согласиться вернуться в свое учреждение первичной медико-санитарной помощи для любых нежелательных явлений, оценок реакции и последующего наблюдения, которые могут произойти в ходе исследования.
• В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней с момента включения пациента в исследование.
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность, чтобы определить их соответствие требованиям в рамках предварительной оценки.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе могут иметь право на участие, если проходят радикальное лечение и/или злокачественное новообразование не влияет на определение безопасности или эффективности исследуемого режима (должно быть подтверждено с помощью CCTG до включения в исследование).

• Пациенты с неконтролируемыми или серьезными заболеваниями или медицинскими состояниями, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом или субисследованием. Это включает, но не ограничивается:

  • интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 3 месяцев до начала лечения;
  • другие активные инфекции или хронические заболевания печени, требующие системной терапии;
  • активный или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита В или гепатита С при противовирусном лечении или с обнаруживаемой вирусной нагрузкой;
  • наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или тяжелого легочного заболевания, усугубленного пневмонитом, или неконтролируемых заболеваний, включая легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д.
  • клинически значимый плевральный, перикардиальный и/или перитонеальный выпот (например, выпот, нарушающий нормальную функцию органов и/или требующий чрескожного дренирования или диуретического контроля);
  • аутоиммунное заболевание, требующее постоянного приема стероидов;
  • предшествующая история инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 месяцев;
  • наличие в анамнезе серьезных сердечных заболеваний в течение 6 месяцев до начала лечения, таких как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность;
  • предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.

• Метастазы в центральную нервную систему

  • Симптоматические неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие лечения кортикостероидами.
  • Компрессия спинного мозга в анамнезе, за исключением случаев, когда после радикального лечения у пациента наблюдается клинически стабильное заболевание (SD) в течение как минимум 28 дней до начала лечения исследуемыми препаратами.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
• Пациенты, получающие одновременное лечение с другой противораковой терапией или другими исследуемыми противораковыми агентами.
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, в том числе: воспалительное заболевание кишечника (например, колит или болезнь Крона), дивертикулит, за исключением дивертикулеза, глютеновой болезни или других тяжелых хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, связанных с диареей, системной красной волчанкой, синдромом саркоидоза, синдромом Вегенера (гранулематоз с полиангиитом), ревматоидным артритом, гипофизитом, увеитом и др., в течение последних 3 лет до начала лечения.
• К участию допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунных состояний, требующих только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями с низким риском рецидива.
• Пациенты не должны были получать живую вакцину ≤ 4 недель до включения в исследование.

Примечание. Сезонные вакцины против гриппа являются обычными инактивированными вакцинами и разрешены. Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами и не допускаются.

• QTc (с использованием расчета поправки Фридериции) > 470 мс или > 450 мс, если в анамнезе были дополнительные факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.