Immunotherapie-platformonderzoek bij platina-resistente hooggradige sereuze eierstokkanker (IPROC)

Inclusiecriteria:

• Deze studie zal vrouwen inschrijven met platina-resistente hoogwaardige sereuze eierstokkanker.
• Deze studie staat waar van toepassing open voor minderheden, maar is niet bedoeld om verschillen in interventie-effecten te meten.
• Alle patiënten moeten worden geregistreerd voor screening voorafgaand aan de studie-inschrijving, maar als er geen biomarkertestresultaten vereist zijn voorafgaand aan de inschrijving voor een substudie, kan de inschrijving onmiddellijk doorgaan. CCTG zal sites informeren wanneer resultaten van biomarkertests vereist zijn voorafgaand aan inschrijving voor substudies.

Aanvullende criteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan deelname aan een substudie Alle patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie. Aanvullende geschiktheidscriteria en relevante tijdstippen die specifiek zijn voor een subonderzoek, worden vermeld in elk subonderzoekspecifiek protocol.

• Patiënten moeten een platinaresistent hooggradig sereus carcinoom van ovarium-, eileider- of peritoneale oorsprong hebben, gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na de laatste platinabevattende chemotherapie. Histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist.

• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:

  • X-thorax ≥ 20 mm
  • CT-scan (met plakdikte van 5 mm) ≥ 10 mm - langste diameter
  • Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) ≥ 10 mm
  • Lymfeklieren door CT-scan ≥ 15 mm - gemeten in korte as
• Patiënten moeten ten minste één ziekteplaats hebben die kan worden gewijzigd voor biopsieën vóór en tijdens de behandeling en moeten toestemming geven voor het ondergaan van deze tumorbiopten.
• Voorafgaande chirurgie is toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen zijn verstreken tussen een grote chirurgische ingreep en de datum van inschrijving, en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.

• Systemische therapie:

  • Er is geen limiet aan het aantal eerdere regimes voor platinagevoelige ziekte. Het is echter mogelijk dat patiënten niet meer dan één cytotoxisch chemotherapieschema hebben gekregen voor platina-resistente ziekte.
  • Patiënten hebben mogelijk niet-cytotoxische therapieën gekregen (exclusief middelen waarop de geplande substudie gericht is). Raadpleeg elk subonderzoeksprotocol voor uitsluitingen.
  • Voorafgaande behandeling met een immuuncontrolepuntremmer (ICI) is toegestaan, op voorwaarde dat de ICI niet werd stopgezet vanwege ernstige of terugkerende ernstige toxiciteit (waaronder myocarditis of andere myocardiotoxiciteit, encefalitis, colitis, diarree, pancreatitis, hypo-/hyperthyreoïdie, hypopituïtarisme, bijnierinsufficiëntie, huiduitslag, autonome neuropathie, myasthenia gravis, Guillain-Barre, myositis/polymyositis, hepatitis, nefritis, diabetes type 1, trombocytopenie)
  • Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken tussen de laatste dosis van eerdere therapie en inschrijving.
  • Alle omkeerbare eerdere toxiciteit moet zijn hersteld tot graad ≤ 1 (raadpleeg CCTG in geval van onomkeerbare toxiciteit)

• Andere therapie:

  • Bestraling, endocriene therapie of andere niet-kankerbestrijdende middelen zijn toegestaan, mits er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste dosis en inschrijving. Voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie kan na overleg met CCTG een uitzondering worden gemaakt.

• ECOG-prestatiestatus 0 of 1 en een levensverwachting ≥ 3 maanden hebben.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.

• Alle patiënten moeten toestemming hebben gegeven voor:

  1. Vrijgeven van tumorblok van hun primaire of gemetastaseerde tumor, indien beschikbaar. Als archiefmateriaal niet beschikbaar is, is tijdens de screening een tumorbiopsie vereist. Het centrum/de patholoog moet akkoord zijn gegaan met de indiening van het/de specimen(s).
  2. Tumorbiopten vóór en tijdens de behandeling:
• Kernnaald (er zijn minimaal 6 kernmonsters vereist) of excisiebiopten of gereseceerde weefselmonsters zijn vereist.
• CCTG zal sites adviseren wanneer resultaten van biomarkertests vereist zijn voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, waaronder;
• Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/µL)
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (100 x 103/µL)
• Hemoglobine ≥90 g/l* (10,0 g/dl) zonder bloedtransfusies in de afgelopen 28 dagen.
• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)**
• ASAT & ALAT ≤ 2,5 x ULN; als de patiënt levermetastasen heeft ≤ 5,0 x ULN
• Serumcreatinine of: creatinineklaring ≤ 1,5 x ULN / >50 ml/min
• Albumine >35 g/L (3,5 g/dL)
• INR/PTT INR < 1,7 of PTT < 4 seconden boven controle
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die deelnemen aan deze studie moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie.
• De patiënt moet ermee instemmen om terug te keren naar zijn eerstelijnszorginstelling voor eventuele bijwerkingen, responsbeoordelingen en follow-up, die zich tijdens het onderzoek kunnen voordoen.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na inschrijving van de patiënt beginnen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan om te bepalen of ze in aanmerking komen als onderdeel van de Pre-Study Evaluation

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten kunnen in aanmerking komen als ze curatief worden behandeld en/of de maligniteit geen invloed heeft op de bepaling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime (moet worden bevestigd met CCTG voorafgaand aan inschrijving).

• Patiënten met ongecontroleerde of ernstige ziekten, of medische aandoeningen die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of waardoor de patiënt niet volgens het protocol of subonderzoek kan worden behandeld. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • voorgeschiedenis van intra-abdominaal abces binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling;
  • andere actieve infectie of chronische leverziekte die systemische therapie vereist;
  • actieve of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C bij antivirale behandeling of met een detecteerbare virale belasting;
  • voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ernstige longziekte verergerd door pneumonitis of ongecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekte, enz.
  • klinisch significante pleurale, pericardiale en/of peritoneale effusie (bijv. effusie die de normale orgaanfunctie aantast en/of percutane drainage of diuretische controle vereist);
  • auto-immuunziekte die chronisch gebruik van steroïden vereist;
  • voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden;
  • voorgeschiedenis van significante hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, zoals myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cardiomyopathie, congestief hartfalen;
  • eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

• Metastasen van het centrale zenuwstelsel

  • Symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen die behandeling met corticosteroïden vereisen.
  • Voorgeschiedenis van compressie van het ruggenmerg, tenzij de patiënt na definitieve behandeling een klinisch stabiele ziekte (SD) heeft gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het starten van het (de) onderzoeksmiddel(en).
• Zwangere of zogende (borstvoedende) vrouwen.
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere antikankertherapie of andere antikankermiddelen in onderzoek.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen, waaronder: inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz., in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunziekten die alleen hormoonvervanging vereisen, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen waarvan wordt aangenomen dat ze een laag risico op herhaling hebben, mogen worden ingeschreven.
• Patiënten mogen ≤ 4 weken voor opname geen levend vaccin hebben gekregen.

Opmerking: seizoensvaccins voor griep zijn algemene geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en niet toegestaan.

• QTc (met behulp van de Fridericia-correctieberekening) >470 msec of >450 msec als er in het verleden aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointe (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, lange-QT-syndroom in de familie) of gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen.