All-trans retinová kyselina (ATRA) a atezolizumab pro léčbu recidivujícího nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Potvrzený recidivující nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic jakékoli histologie, pro který neexistuje žádná kurativní léčba
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
• Pacienti musí podstoupit standardní chemoterapii a/nebo imunoterapii. Žádné limity pro předchozí linie terapie. Předchozí terapie zaměřené na PD-1 a/nebo PD-L1 jsou povoleny
• Pacienti s adenokarcinomem a známými funkčními mutacemi s možnostmi léčby schválenými FDA musí dostat všechny schválené a standardní léčebné možnosti léčby (tj. osimertinib pro EGFR, alectinib pro ALK atd.). Mutační testování není vyžadováno u pacientů se skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >=100 000/mcl
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Ochota dodržovat studijní postupy
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studované medikace
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců dnů po poslední dávce studovaného léku. Subjekty by měly souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. Ženy ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie. Muži se musí zdržet darování spermatu během účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studijní medikace
• Buďte ochotni a schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, včetně myastenického syndromu, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Cirhóza (Child-Pugh B nebo horší) nebo cirhóza s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli klinicky stabilní s ohledem na neurologické funkce, bez steroidů po ozáření lebky (radiační terapie celého mozku, fokální radiační terapie a stereotaktická radiochirurgie) končící alespoň 2 týdny před randomizací nebo po chirurgické resekci provedené alespoň 28 dní před randomizací. Pacient nesmí mít žádné známky krvácení do CNS stupně >= 1 na základě zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo IV kontrastní počítačové tomografie (CT) (prováděné v rámci screeningového okna) před léčbou.
• Těhotenství nebo kojení
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele

• Každý pacient, který zaznamenal nepřijatelnou toxicitu při předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu, jak je podrobně popsáno níže:

  • >= nežádoucí příhody (AE) stupně 3 související s inhibitorem kontrolního bodu
  • Probíhající >= imunitně podmíněná AE stupně 2 spojená s inhibitorem kontrolního bodu s výjimkou endokrinní toxicity, jak je podrobně uvedeno níže

  • CNS, oční nebo srdeční AE jakéhokoli stupně související s inhibitorem kontrolního bodu

    • POZNÁMKA: Pacienti s předchozí nebo probíhající endokrinní AE se mohou zapsat, pokud jsou stabilně udržováni na vhodné substituční léčbě a jsou asymptomatičtí