Acido retinoico tutto trans (ATRA) e atezolizumab per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Carcinoma non a piccole cellule del polmone recidivante o metastatico confermato di qualsiasi istologia per il quale non esiste un'opzione terapeutica curativa
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• I pazienti devono aver ricevuto la chemioterapia standard di cura e/o l'immunoterapia. Nessun limite alle precedenti linee di terapia. Sono consentite precedenti terapie dirette a PD-1 e/o PD-L1
• I pazienti con adenocarcinoma e mutazioni attive note con opzioni terapeutiche approvate dalla FDA devono aver ricevuto tutte le opzioni terapeutiche approvate e standard di cura (ad es. osimertinib per EGFR, alectinib per ALK, ecc.). Il test mutazionale non è richiesto per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >=100.000/mcL
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Aspettativa di vita prevista >= 3 mesi
• Disposto a rispettare le procedure di studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti devono accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I maschi devono astenersi dal donare sperma durante la partecipazione allo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Essere disposti e in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato scritto
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una malattia autoimmune attiva, inclusa la sindrome miastenica, che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Cirrosi (Child-Pugh B o peggiore) o cirrosi con anamnesi di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi. L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se erano clinicamente stabili per quanto riguarda la funzione neurologica, senza steroidi dopo l'irradiazione cranica (radioterapia dell'intero cervello, radioterapia focale e radiochirurgia stereotassica) terminata almeno 2 settimane prima della randomizzazione o dopo resezione chirurgica eseguito almeno 28 giorni prima della randomizzazione. Il paziente non deve avere evidenza di emorragia del sistema nervoso centrale di grado >= 1 sulla base della risonanza magnetica per immagini (MRI) o della tomografia computerizzata (TC) con contrasto IV (eseguita entro la finestra di screening)
• Gravidanza o allattamento
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante

• Qualsiasi paziente che abbia manifestato una tossicità inaccettabile durante una precedente terapia con inibitori del checkpoint come descritto di seguito:

  • >= eventi avversi di grado 3 (AE) correlati all'inibitore del checkpoint
  • In corso >= AE immuno-correlato di grado 2 associato all'inibitore del checkpoint ad eccezione delle tossicità endocrine come descritto di seguito

  • EA del sistema nervoso centrale, oculare o cardiaco di qualsiasi grado correlato all'inibitore del checkpoint

    • NOTA: i pazienti con un evento avverso endocrino precedente o in corso possono arruolarsi se sono stabilmente mantenuti con un'appropriata terapia sostitutiva e sono asintomatici