All-Trans-Retinsäure (ATRA) und Atezolizumab zur Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom jeglicher Histologie, für das es keine kurative Behandlungsoption gibt
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• Die Patienten müssen eine standardmäßige Chemotherapie und/oder Immuntherapie erhalten haben. Keine Begrenzung der bisherigen Therapielinien. Vorherige PD-1- und/oder PD-L1-gerichtete Therapien sind zulässig
• Patienten mit Adenokarzinom und bekannten umsetzbaren Mutationen mit von der FDA zugelassenen Behandlungsoptionen müssen alle zugelassenen und standardmäßigen Behandlungsoptionen erhalten haben (dh Osimertinib für EGFR, Alectinib für ALK usw.). Mutationstests sind bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom nicht erforderlich
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Thrombozyten >= 100.000/μl
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegel > 1,5 x institutioneller ULN
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Personen mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Voraussichtliche Lebenserwartung von >= 3 Monaten
• Bereit, sich an Studienverfahren zu halten
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Die Probanden sollten während des Verlaufs der Studie und nach dem Ende der Studientherapie einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen während der Studienteilnahme und für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf die Spende von Sperma verzichten
• Bereit und in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich myasthenisches Syndrom, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Zirrhose (Child-Pugh B oder schlimmer) oder Zirrhose mit hepatischer Enzephalopathie in der Anamnese oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose. Klinisch bedeutsamer Aszites ist definiert als Aszites aufgrund einer Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert
• Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie hinsichtlich der neurologischen Funktion klinisch stabil waren, keine Steroide nach Schädelbestrahlung (Ganzhirn-Strahlentherapie, fokale Strahlentherapie und stereotaktische Radiochirurgie), die mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung endete, oder nach chirurgischer Resektion mindestens 28 Tage vor der Randomisierung durchgeführt. Der Patient darf keine Hinweise auf eine ZNS-Blutung Grad >= 1 haben, basierend auf einer Magnetresonanztomographie (MRT) oder einer IV-Kontrast-Computertomographie (CT) vor der Behandlung (durchgeführt innerhalb des Screening-Fensters).
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers

• Jeder Patient, bei dem eine inakzeptable Toxizität bei einer vorherigen Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren aufgetreten ist, wie unten beschrieben:

  • >= Grad 3 unerwünschte Ereignisse (AE) im Zusammenhang mit Checkpoint-Inhibitoren
  • Andauernde immunvermittelte UE >= Grad 2 im Zusammenhang mit Checkpoint-Inhibitoren, mit Ausnahme von endokrinen Toxizitäten, wie unten beschrieben

  • ZNS-, okulare oder kardiale AE jeglicher Schweregrade im Zusammenhang mit Checkpoint-Inhibitoren

    • HINWEIS: Patienten mit einem vorangegangenen oder anhaltenden endokrinen AE dürfen aufgenommen werden, wenn sie stabil mit einer geeigneten Ersatztherapie versorgt werden und asymptomatisch sind