All-Trans Retinoic Acid (ATRA) og Atezolizumab for behandling av tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Bekreftet tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet karsinom i lungen av enhver histologi som det ikke finnes noen kurativ behandlingsmulighet for
• Målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Pasienter må ha mottatt standardbehandling med kjemoterapi og/eller immunterapi. Ingen grenser for tidligere behandlingslinjer. Tidligere PD-1 og/eller PD-L1 rettet behandling er tillatt
• Pasienter med adenokarsinom og kjente handlingsbare mutasjoner med FDA-godkjente behandlingsalternativer må ha mottatt alle godkjente og standard behandlingsalternativer (dvs. osimertinib for EGFR, alectinib for ALK, etc). Mutasjonstesting er ikke nødvendig for pasienter med plateepitelcelle ikke-småcellet lungekarsinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >=100 000/mcL
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Forventet levealder på >= 3 måneder
• Villig til å følge studieprosedyrer
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 5 måneder dager etter siste dose med studiemedisin. Forsøkspersonene bør godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studieterapi. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Menn må avstå fra å donere sæd under studiedeltakelsen og i 7 måneder etter siste dose med studiemedisin
• Være villig og i stand til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har aktiv autoimmun sykdom, inkludert myastenisk syndrom, som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Skrumplever (Child-Pugh B eller verre) eller skrumplever med tidligere hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra skrumplever som krever diuretika eller paracentese
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de var klinisk stabile med hensyn til nevrologisk funksjon, av steroider etter kranial bestråling (strålebehandling av hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi) avsluttet minst 2 uker før randomisering, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 28 dager før randomisering. Pasienten må ikke ha bevis for grad >= 1 CNS-blødning basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller IV-kontrastdatatomografi (CT)-skanning (utført innenfor screeningsvinduet)
• Graviditet eller amming
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning

• Enhver pasient som har opplevd en uakseptabel toksisitet ved tidligere sjekkpunkthemmerbehandling som beskrevet nedenfor:

  • >= grad 3 bivirkninger (AE) relatert til sjekkpunkthemmer
  • Pågående >= grad 2 immunrelatert AE assosiert med sjekkpunkthemmer med unntak av endokrine toksisiteter som beskrevet nedenfor

  • CNS, okulær eller hjerte-AE av hvilken som helst grad relatert til sjekkpunkthemmer

    • MERK: Pasienter med tidligere eller pågående endokrin bivirkning har tillatelse til å registrere seg hvis de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske