All-Trans Retinoic Acid (ATRA) och Atezolizumab för behandling av återkommande eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Bekräftat återkommande eller metastaserande icke-småcelligt karcinom i lungan av någon histologi för vilken det inte finns något botande behandlingsalternativ
• Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1
• Patienterna måste ha fått standardbehandling med kemoterapi och/eller immunterapi. Inga gränser för tidigare behandlingslinjer. Tidigare PD-1 och/eller PD-L1 riktade terapier är tillåtna
• Patienter med adenokarcinom och kända handlingsbara mutationer med FDA-godkända behandlingsalternativ måste ha fått alla godkända och standardiserade behandlingsalternativ (dvs. osimertinib för EGFR, alectinib för ALK, etc). Mutationstestning krävs inte för patienter med icke-småcelligt skivepitelcancer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >=100 000/mcL
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Förväntad förväntad livslängd på >= 3 månader
• Villig att följa studieprocedurer
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 5 månader dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Försökspersonerna bör gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 7 månader efter den sista dosen av studieterapin. Hanar måste avstå från att donera spermier under studiedeltagandet och i 7 månader efter den sista dosen av studiemedicinering
• Var villig och kapabel att förstå och underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har aktiv autoimmun sjukdom, inklusive myasteniskt syndrom, som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Cirros (Child-Pugh B eller värre) eller skrumplever med leverencefalopati i anamnesen eller kliniskt meningsfull ascites till följd av cirros. Kliniskt meningsfull ascites definieras som ascites från cirros som kräver diuretika eller paracentes
• Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om de var kliniskt stabila med avseende på neurologisk funktion, avstängda steroider efter kranial bestrålning (helhjärnans strålbehandling, fokal strålbehandling och stereotaktisk strålkirurgi) som avslutats minst 2 veckor före randomiseringen eller efter kirurgisk resektion utförs minst 28 dagar före randomisering. Patienten får inte ha några tecken på grad >= 1 CNS-blödning baserat på förbehandlingsmagnetisk resonanstomografi (MRI) eller IV-kontrastdatortomografi (CT) (utförs inom screeningfönstret)
• Graviditet eller amning
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning

• Varje patient som har upplevt en oacceptabel toxicitet vid tidigare behandling med checkpoint-hämmare enligt beskrivningen nedan:

  • >= biverkningar av grad 3 (AE) relaterade till checkpoint-hämmare
  • Pågående >= grad 2 immunrelaterad AE associerad med checkpoint-hämmare med undantag för endokrina toxiciteter som beskrivs nedan

  • CNS, okulär eller hjärt-AE av någon grad relaterad till checkpoint-hämmare

    • OBS: Patienter med tidigare eller pågående endokrina biverkningar tillåts registreras om de bibehålls stabilt på lämplig ersättningsterapi och är asymtomatiska