Ácido retinoico todo trans (ATRA) y atezolizumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas recidivante o metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Carcinoma de pulmón de células no pequeñas recurrente o metastásico confirmado de cualquier histología para el que no existe una opción de tratamiento curativo
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia y/o inmunoterapia estándar de atención. No hay límites para las líneas de terapia anteriores. Se permiten terapias previas dirigidas a PD-1 y/o PD-L1
• Los pacientes con adenocarcinoma y mutaciones procesables conocidas con opciones de tratamiento aprobadas por la FDA deben haber recibido todas las opciones de tratamiento estándar y aprobadas (es decir, osimertinib para EGFR, alectinib para ALK, etc.). No se requieren pruebas mutacionales para pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas de células escamosas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >=100,000/mcL
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Esperanza de vida prevista de >= 3 meses
• Dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos deben aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante la participación en el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• Estar dispuesto y ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado por escrito
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa, incluido el síndrome miasténico, que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Cirrosis (Child-Pugh B o peor) o cirrosis con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si estaban clínicamente estables con respecto a la función neurológica, sin esteroides después de la irradiación craneal (radioterapia de todo el cerebro, radioterapia focal y radiocirugía estereotáctica) que finalizó al menos 2 semanas antes de la aleatorización o después de la resección quirúrgica. realizado al menos 28 días antes de la aleatorización. El paciente no debe tener evidencia de hemorragia del SNC de grado >= 1 según la resonancia magnética (RM) previa al tratamiento o la tomografía computarizada (TC) con contraste intravenoso (realizada dentro de la ventana de detección)
• Embarazo o lactancia
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante

• Cualquier paciente que haya experimentado una toxicidad inaceptable en la terapia previa con inhibidores de puntos de control como se detalla a continuación:

  • >= eventos adversos (AA) de grado 3 relacionados con el inhibidor del punto de control
  • EA en curso >= grado 2 relacionado con el sistema inmunitario asociado con el inhibidor del punto de control, con la excepción de las toxicidades endocrinas, como se detalla a continuación

  • EA del SNC, ocular o cardíaco de cualquier grado relacionado con el inhibidor del punto de control

    • NOTA: Los pacientes con un EA endocrino anterior o en curso pueden inscribirse si se mantienen estables con la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.