All-Trans Retinoic Acid (ATRA) og Atezolizumab til behandling af tilbagevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Bekræftet tilbagevendende eller metastatisk ikke-småcellet karcinom i lungen af ​​enhver histologi, for hvilken der ikke er nogen helbredende behandlingsmulighed
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Patienter skal have modtaget standardbehandling kemoterapi og/eller immunterapi. Ingen grænser for tidligere behandlingslinjer. Tidligere PD-1- og/eller PD-L1-rettede behandlinger er tilladt
• Patienter med adenocarcinom og kendte handlingsmæssige mutationer med FDA-godkendte behandlingsmuligheder skal have modtaget alle godkendte og standardbehandlingsbehandlingsmuligheder (dvs. osimertinib til EGFR, alectinib til ALK osv.). Mutationstest er ikke påkrævet for patienter med planocellulært ikke-småcellet lungekarcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >=100.000/mcL
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Forventet levetid på >= 3 måneder
• Villig til at overholde undersøgelsesprocedurer
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 5 måneder dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersonerne bør acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Mænd skal afstå fra at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Vær villig og i stand til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
• Evne til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har aktiv autoimmun sygdom, herunder myastenisk syndrom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Cirrhose (Child-Pugh B eller værre) eller skrumpelever med leverencefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrhose, der kræver diuretika eller paracentese
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de var klinisk stabile med hensyn til neurologisk funktion, uden steroider efter kraniel bestråling (strålebehandling af hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi), der sluttede mindst 2 uger før randomisering eller efter kirurgisk resektion udført mindst 28 dage før randomisering. Patienten må ikke have tegn på grad >= 1 CNS-blødning baseret på forbehandlingsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller IV-kontrastcomputertomografi (CT) scanning (udført inden for screeningsvinduet)
• Graviditet eller amning
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse

• Enhver patient, der har oplevet en uacceptabel toksicitet ved tidligere checkpoint-hæmmerbehandling som beskrevet nedenfor:

  • >= grad 3 bivirkninger (AE) relateret til checkpoint-hæmmer
  • Igangværende >= grad 2 immunrelateret AE forbundet med checkpoint inhibitor med undtagelse af endokrin toksicitet som beskrevet nedenfor

  • CNS, okulær eller hjerte-AE af enhver grad relateret til checkpoint-hæmmer

    • BEMÆRK: Patienter med en tidligere eller igangværende endokrin bivirkning har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de opretholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske