Kwas all-trans retinowy (ATRA) i atezolizumab w leczeniu nawracającego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca o dowolnej histologii, dla którego nie ma możliwości wyleczenia
• Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1
• Pacjenci muszą otrzymać standardową chemioterapię i/lub immunoterapię. Brak ograniczeń w stosunku do wcześniejszych linii terapii. Dozwolone są wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1 i/lub PD-L1
• Pacjenci z gruczolakorakiem i znanymi możliwymi do zastosowania mutacjami z opcjami leczenia zatwierdzonymi przez FDA muszą otrzymać wszystkie zatwierdzone i standardowe opcje leczenia (tj. ozymertynib w przypadku EGFR, alektynib w przypadku ALK itp.). Testy mutacyjne nie są wymagane u pacjentów z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >=100 000/ml
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u osób z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Przewidywana długość życia >= 3 miesiące
• Gotowość do przestrzegania procedur studiów
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 5 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy powinni wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu badanej terapii. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Bądź chętny i zdolny do zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, w tym zespół miasteniczny, który wymagał leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Marskość wątroby (Child-Pugh B lub gorsza) lub marskość wątroby z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczącym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby. Klinicznie znaczące wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze spowodowane marskością wątroby wymagające zastosowania leków moczopędnych lub paracentezy
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli stabilni klinicznie pod względem funkcji neurologicznych, odstawili steroidy po napromienianiu czaszki (radioterapia całego mózgu, radioterapia ogniskowa i radiochirurgia stereotaktyczna) kończącym się co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją lub po resekcji chirurgicznej wykonane co najmniej 28 dni przed randomizacją. Pacjent nie może wykazywać objawów krwotoku >= 1. stopnia w badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) przed leczeniem lub tomografii komputerowej (TK) z kontrastem dożylnym (wykonywanej w oknie przesiewowym)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie

• Każdy pacjent, u którego wystąpiła niedopuszczalna toksyczność podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, jak opisano poniżej:

  • >= zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3 związane z inhibitorem punktu kontrolnego
  • Trwające >= AE pochodzenia immunologicznego stopnia 2 związane z inhibitorem punktu kontrolnego, z wyjątkiem toksyczności endokrynologicznej, jak wyszczególniono poniżej

  • OUN, oczne lub sercowe AE dowolnego stopnia związane z inhibitorem punktu kontrolnego

    • UWAGA: Pacjenci z wcześniejszymi lub trwającymi endokrynologicznymi zdarzeniami niepożądanymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilnie podtrzymywani odpowiednią terapią zastępczą i nie wykazują objawów