Ácido All-Trans Retinóico (ATRA) e Atezolizumabe para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Recorrente ou Metastático

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Carcinoma pulmonar de células não pequenas recorrente ou metastático confirmado de qualquer histologia para o qual não há opção de tratamento curativo
• Doença mensurável com base em RECIST 1.1
• Os pacientes devem ter recebido tratamento padrão de quimioterapia e/ou imunoterapia. Sem limites para linhas anteriores de terapia. Terapias anteriores dirigidas a PD-1 e/ou PD-L1 são permitidas
• Pacientes com adenocarcinoma e mutações acionáveis ​​conhecidas com opções de tratamento aprovadas pela FDA devem ter recebido todas as opções de tratamento padrão e aprovadas (ou seja, osimertinib para EGFR, alectinib para ALK, etc.). O teste mutacional não é necessário para pacientes com carcinoma de pulmão de células não pequenas de células escamosas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >=100.000/mcL
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Esperança de vida prevista >= 3 meses
• Disposto a cumprir os procedimentos do estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo. Os indivíduos devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 7 meses após a última dose da terapia em estudo. Os homens devem abster-se de doar esperma durante a participação no estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Estar disposto e capaz de entender e assinar o documento de consentimento informado por escrito
• Capacidade de engolir e reter medicação oral

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem doença autoimune ativa, incluindo síndrome miastênica, que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Cirrose (Child-Pugh B ou pior) ou cirrose com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose. Ascite clinicamente significativa é definida como ascite de cirrose que requer diuréticos ou paracentese
• Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​em relação à função neurológica, sem esteróides após irradiação craniana (radioterapia cerebral total, radioterapia focal e radiocirurgia estereotáxica) terminando pelo menos 2 semanas antes da randomização ou após ressecção cirúrgica realizados pelo menos 28 dias antes da randomização. O paciente não deve ter nenhuma evidência de grau >= 1 hemorragia do SNC com base na ressonância magnética (MRI) pré-tratamento ou na tomografia computadorizada (TC) com contraste IV (realizada dentro da janela de triagem)
• Gravidez ou amamentação
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento

• Qualquer paciente que tenha experimentado uma toxicidade inaceitável na terapia anterior com inibidor de checkpoint, conforme detalhado abaixo:

  • >= eventos adversos (EA) de grau 3 relacionados ao inibidor do checkpoint
  • Contínuo >= EA relacionado ao sistema imunológico de grau 2 associado ao inibidor do checkpoint, com exceção das toxicidades endócrinas, conforme detalhado abaixo

  • SNC, EA ocular ou cardíaco de qualquer grau relacionado ao inibidor de checkpoint

    • NOTA: Os pacientes com um EA endócrino anterior ou em andamento podem se inscrever se forem mantidos de forma estável com terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos