全反式维甲酸 (ATRA) 和 Atezolizumab 用于治疗复发性或转移性非小细胞肺癌

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 确诊为任何组织学类型的复发性或转移性非小细胞肺癌，且无有效治疗选择
• 基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 患者必须接受标准的化疗和/或免疫治疗。 对先前的治疗线没有限制。 允许先前的 PD-1 和/或 PD-L1 定向疗法
• 腺癌患者和具有 FDA 批准的治疗选择的已知可操作突变必须接受所有批准的标准护理治疗选择（即用于 EGFR 的奥希替尼、用于 ALK 的艾乐替尼等）。 鳞状细胞非小细胞肺癌患者无需进行突变检测
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >=100,000/mcL
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 预期寿命 >= 3 个月
• 愿意遵守学习程序
• 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 5 个月内停止异性恋活动。 受试者应同意在研究过程中和研究治疗结束后进行妊娠测试。 有生育能力的女性受试者是那些未进行手术绝育或未停经超过 1 年的受试者
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 7 个月内使用适当的避孕方法。 男性必须在参与研究期间和最后一剂研究药物后的 7 个月内避免捐献精子
• 愿意并能够理解并签署书面知情同意书
• 吞咽和保留口服药物的能力

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 患有活动性自身免疫性疾病，包括肌无力综合征，在过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 肝硬化（Child-Pugh B 或更严重）或有肝性脑病病史的肝硬化或肝硬化引起的有临床意义的腹水。 有临床意义的腹水定义为需要利尿剂或穿刺术的肝硬化腹水
• 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。 经治疗的脑转移患者符合条件，如果他们在神经功能方面临床稳定，颅内照射（全脑放射治疗、局灶性放射治疗和立体定向放射外科）结束至少 2 周前随机化或手术切除后停止使用类固醇至少在随机分组前 28 天进行。 根据治疗前磁共振成像 (MRI) 或 IV 对比计算机断层扫描 (CT) 扫描（在筛选窗口内进行），患者必须没有 >= 1 级 CNS 出血的证据
• 怀孕或哺乳
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来

• 任何在之前的检查点抑制剂治疗中经历过不可接受的毒性的患者，详情如下：

  • >= 与检查点抑制剂相关的 3 级不良事件 (AE)
  • 正在进行的 >= 2 级免疫相关 AE 与检查点抑制剂相关，内分泌毒性除外，详述如下

  • 与检查点抑制剂相关的任何级别的 CNS、眼部或心脏 AE

    • 注意：患有既往或正在进行的内分泌 AE 的患者如果在适当的替代疗法中稳定维持并且无症状，则允许他们入组