All-Trans-retinoiinihappo (ATRA) ja atetsolitsumabi toistuvan tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Vahvistettu toistuva tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jolle ei ole parantavaa hoitovaihtoehtoa
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1
• Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista kemoterapiaa ja/tai immunoterapiaa. Ei rajoituksia aikaisemmille hoitolinjoille. Aiemmat PD-1- ja/tai PD-L1-ohjatut hoidot ovat sallittuja
• Potilaiden, joilla on adenokarsinooma ja tunnetut toimintakelpoiset mutaatiot, joilla on FDA:n hyväksymiä hoitovaihtoehtoja, on täytynyt saada kaikki hyväksytyt ja standardit hoitovaihtoehdot (eli osimertinibi EGFR:lle, alektinibi ALK:lle jne.). Mutaatiotestausta ei vaadita potilailta, joilla on levyepiteelisoluinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >=100 000/mcl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetästaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Odotettu elinajanodote >= 3 kuukautta
• Valmis noudattamaan opintomenettelyjä
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Koehenkilöiden tulee suostua jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Ole valmis ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien myasteeninen oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Kirroosi (Child-Pugh B tai pahempi) tai kirroosi, jossa on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia
• Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja neurologisten toimintojen suhteen, steroideja ei ole käytetty kallon säteilytyksen jälkeen (kokoaivojen sädehoito, fokaalinen sädehoito ja stereotaktinen radiokirurgia), joka päättyy vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista tai kirurgisen resektion jälkeen. suoritettu vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista. Potilaalla ei saa olla näyttöä asteesta > = 1 keskushermoston verenvuodosta, joka perustuu esikäsittelyn magneettikuvaukseen (MRI) tai IV-kontrastitietokonetomografiaan (CT) (suoritetaan seulontaikkunassa)
• Raskaus tai imetys
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä

• Jokainen potilas, joka on kokenut ei-hyväksyttävää toksisuutta aiemman tarkistuspisteen estäjähoidon aikana, kuten alla on kuvattu:

  • >= asteen 3 haittatapahtumat (AE), jotka liittyvät tarkistuspisteen estäjään
  • Jatkuva >= asteen 2 immuuniperäinen haittavaikutus, joka liittyy tarkistuspisteen estäjään, lukuun ottamatta endokriinisiä toksisuuksia, kuten alla on kuvattu

  • Keskushermoston, silmän tai sydämen AE, mikä tahansa asteikko, joka liittyy tarkistuspisteen estäjään

    • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiempi tai meneillään oleva endokriininen haittavaikutus, voivat ilmoittautua, jos he saavat pysyvästi asianmukaista korvaushoitoa ja ovat oireettomia.