6měsíční adjuvantní temozolomid (TMZ) versus žádné adjuvantní TMZ u nově diagnostikovaného MGMT methylovaného glioblastomu (GBM)
Randomizovaná pilotní studie šestiměsíčního adjuvantního temozolomidu (TMZ) vs. TMZ bez adjuvans u pacientů s nově diagnostikovaným MGMT metylovaným glioblastomem (GBM) po standardním souběžném ozáření a TMZ
Primárním cílem této studie je zhodnotit celkové přežití pacientů s O[6]-methylguanin-DNA metyltransferázou (MGMT) metylovaným glioblastomem léčených s nebo bez šestiměsíční adjuvantní TMZ po standardním ozařování (6000 centigray (cGy)) plus souběžně Temozolomide (TMZ).
Sekundární cíle zahrnují prospektivní posouzení celkového profilu nežádoucích účinků ve dvou léčebných ramenech. Porovnat počty lymfocytů v průběhu času mezi dvěma léčebnými rameny a prospektivně porovnat kvalitu života ve dvou léčebných ramenech, jak bylo hodnoceno modulem MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) a Neurologická kvalita života/minimální infekční dávka (NeuroQoL) (STŘEDNÍ). Studie bude také porovnávat přežití bez progrese mezi dvěma léčebnými rameny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné studie fáze III u pacientů s nově diagnostikovanými pacienty s glioblastomem prokázaly, že přidání nových látek (jako je cilengitid, bevacizumab nebo nivolumab) ke standardnímu záření a TMZ nezlepšuje přežití u tohoto onemocnění. Mírné účinky na přežití pozorované u zařízení Optune® jsou kompenzovány vysokými náklady, nepříjemnostmi a dopadem na sociální interakce pacientů, kteří toto zařízení nosí. Bohužel v současné době neexistují žádné nové terapie, které by nahradily režim Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) jako standard péče o pacienty s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (GBM). Výsledkem je formální hodnocení účinnosti 6 měsíců adjuvantní TMZ v tomto režimu je důležité pro pacienty a výzkumné studie.
To je zvláště důležité u 40 % pacientů, kteří mají MGMT metylovaný glioblastom. Velmi malý přínos pozorovaný u nemethylovaných pacientů s MGMT vedl výzkumníky v Evropě a Spojených státech amerických (včetně studií sponzorovaných Programem hodnocení rakoviny (CTEP)) ke schválení klinických studií u pacientů s nemetylovaným MGMT s nově diagnostikovaným glioblastomem, které u obou zcela vynechávají TMZ. souběžné a adjuvantní nastavení Vzhledem k hraniční hodnotě TMZ v populaci pacientů s MGMT nemetylovanou skupinou, výzkumník navrhuje prostudovat hodnotu adjuvantního TMZ v podskupině populace s methylovanou MGMT. Pokud vynechání adjuvantního TMZ není škodlivé pro výsledky u metylované populace, pak je extrémně nepravděpodobné, že by prospělo nemethylované populaci, kde má TMZ ještě menší účinek.
Proto je důležité prozkoumat hodnotu šestiměsíční adjuvantní TMZ u pacientů s nově diagnostikovaným MGMT metylovaným glioblastomem. Pokud by se ukázalo, že to má minimální hodnotu pro prodloužení přežití, mělo by to okamžitý dopad jak na standardní péči o pacienty, tak na výzkumné úsilí o zlepšení terapeutických výsledků.
Typ studie
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní stav ≥ 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních).
- Pacienti museli mít patologicky potvrzený nedávno diagnostikovaný primární glioblastom předtím, než začali souběžně s ozařováním a temozolomidem.
- Pacienti musí mít stav metylace MGMT v nádoru methylovaný pomocí diagnostického testu schváleného CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories). Výsledky rutinně používaných metod pro testování metylace MGMT (např. Přijatelné jsou mutagenně separované polymerázové řetězové reakce (MS-PCR) nebo kvantitativní PCR.
- Dokumentovaný stav mutovaného genu pro isocitrátdehydrogenázu 1 (IDH1) Stav genu pro isocitrátdehydrogenázu 1 (IDH2): způsobilí jsou pacienti buď se statusem divokého typu nebo (IDH). Pacienti bez zdokumentovaného stavu jsou také způsobilí a stav by měl být uveden jako neznámý.
- Pacienti musí dokončit nebo absolvovat 6 týdnů standardní souběžné RT/TMZ.
- Pooperační léčba pacientů musí zahrnovat alespoň 80 % standardního ozařování a současně podávat temozolomid. Pacienti možná nedostali žádnou jinou předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo terapii biologickým činidlem (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, tumor infiltrujících lymfocytů (TIL), lymfokinem aktivovaných zabíječských buněk (LAK) nebo genové terapie ), nebo hormonální léčba jejich mozkového nádoru. Předchozí Gliadelské oplatky jsou povoleny. Léčba glukokortikoidy je povolena.
- Pacienti musí být klinicky způsobilí pro šestiměsíční adjuvantní podávání temozolomidu.
- Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Pacienti musí mít základní MRI provedenou během 21 dnů před zahájením "adjuvantní" léčby nebo období pozorování.
- Pacienti musí mít následující funkce orgánů a kostní dřeně:
Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL Krevní destičky ≥ 100 000/µL Hemoglobin ≥ 9 g/dl Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů se známým syndromem Gilberta, kteří musí mít normální přímou bilirubinovou aminotransferázu (např. AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alanin transamináza (ALT) sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT) ≤ 2,5 × ULN Kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné standardní nebo hodnocené látky nebo kteří plánují používat zařízení OPTUNE nebo jiné terapie glioblastomu, nejsou způsobilí.
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie, nejsou způsobilí.
- Pacienti nesmějí podstoupit předchozí RT, chemoterapii (s výjimkou jejich současného ozařování a temozolomidu pro jejich nedávno diagnostikovaný glioblastom), imunoterapii nebo terapii biologickým činidlem (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, nádorů infiltrujících lymfocyty, lymfokiny aktivované zabíječské buňky nebo genová terapie) nebo hormonální terapie jejich mozkového nádoru. Léčba kortikosteroidy je povolena.
- Pacienti nesměli mít předchozí diagnózu gliomu nižšího stupně.
- Žádná aktivní léčba jiných druhů rakoviny v posledních 3 letech.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Adjuvantní TMZ (skupina léčby):
Adjuvantní TMZ (temozolomid) bude pacientům podáván jako standardní péče (SOC) léčba je podávána ambulantně. Pacientům budou poskytnuty lékové deníky a budou poučeni o jejich použití. TMZ bude vydáván jako SOC. |
SOC v adjuvantním nastavení bez zásahu
|
|
Zpoždění TMZ (skupina pozorování):
U pacientů v této kohortě bude jejich TMZ v adjuvantní léčbě odložen a budou sledováni pomocí postupů SOC.
Jakmile se pacient znovu objeví, bude mimo „pozorování“ a bude si moci nechat předepsat TMZ nebo něco jiného.
|
Zpoždění TMZ při analýze současného standardu péče o předepisování TMZ po kombinaci (RT a TMZ).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
|
Porovnejte celkové přežití s pacientkami užívajícími adjuvantní TMZ s pacienty, u kterých došlo k opožděnému TMZ
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšší
|
6 měsíců
|
|
Změna počtu lymfocytů
Časové okno: Do 1 roku
|
Počty lymfocytů budou shromažďovány na začátku a každé dva měsíce v rámci standardní péče.
Minimální měření budou provedena třikrát v průběhu studie, na začátku, 2 měsíce od výchozího měření a pozdější měření po 6 měsících nebo později.
Pro srovnání podélného profilu počtu lymfocytů mezi oběma rameny bude proveden lineární smíšený model.
|
Do 1 roku
|
|
Změna v kvalitě života podle hodnocení MDASI-BT
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Pro každého pacienta jsou vyžadovány minimálně dvě zprávy, jedna na začátku a druhá v době první progrese onemocnění.
Bude vynaloženo úsilí na získání zprávy při každé standardní klinické návštěvě během prvních 6 měsíců (asi 3 zprávy po zařazení).
Všechny položky MDASI-BT jsou hodnoceny na numerických škálách 0 až 10, nízké skóre znamená vyšší funkci.
|
Až 6 měsíců
|
|
Změna v kvalitě života podle hodnocení NeuroQoL/MID.
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Pro každého pacienta jsou vyžadovány minimálně dvě zprávy, jedna na začátku a druhá v době první progrese onemocnění.
Bude vynaloženo úsilí na získání zprávy při každé standardní klinické návštěvě během prvních 6 měsíců (asi 3 zprávy po zařazení).
Položky NeuroQoL/MID jsou hodnoceny na numerických škálách 0 až 10, nízké skóre znamená vyšší funkci.
|
Až 6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba přežití bez progrese je definována jako datum od randomizace do data progrese, jak je zdokumentováno ošetřujícím lékařem
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ABTCv2-2101
- IRB00285623 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins University)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .