6 måneders adjuvans temozolomide (TMZ) vs ingen adjuvans TMZ i nylig diagnostisert MGMT metylert glioblastom (GBM)
Randomisert pilotstudie av seks måneders adjuvant temozolomid (TMZ) vs ingen adjuvant TMZ hos pasienter med nylig diagnostisert MGMT metylert glioblastom (GBM) etter standard samtidig stråling og TMZ
Hovedmålet med denne studien er å evaluere total overlevelse av pasienter med O[6]-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) metylert glioblastom behandlet med eller uten seks måneders adjuvans TMZ etter standard stråling (6000 celsius (cGy)) pluss samtidig Temozolomide (TMZ).
Sekundære mål inkluderer å prospektivt vurdere den generelle bivirkningsprofilen i de to behandlingsarmene. For å sammenligne lymfocytttellinger overtid mellom de to behandlingsarmene og for prospektivt å sammenligne livskvalitet i de to behandlingsarmene som vurdert av MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) og Nevrological Quality of Life/minimal infeksjonsdose (NeuroQoL) (MID). Studien vil også sammenligne progresjonsfri overlevelse mellom de to behandlingsarmene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nylige fase III-studier med pasienter med nylig diagnostiserte pasienter med glioblastom har vist at tilsetning av nye midler (som cilengitide, bevacizumab eller nivolumab) til standard stråling og TMZ ikke forbedrer overlevelsen ved denne sykdommen. De beskjedne effektene på overlevelse observert med Optune®-enheten oppveies av de høye kostnadene, ulempen og innvirkningen på de sosiale interaksjonene til pasienter som bruker denne enheten. Dessverre er det for øyeblikket ingen nye terapier som er klar til å fortrenge regimet for European Organization Research & Treatment Cancer (EORTC) som standardbehandling for pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme (GBM). Som et resultat av dette ble en formell evaluering av effekten av 6 måneder med adjuvant TMZ i dette regimet er viktig for pasienter og forskningsstudier.
Dette er spesielt viktig hos de 40 % av pasientene som har MGMT-metylert glioblastom. Den svært lille fordelen observert hos MGMT-umetylerte pasienter har ført til at etterforskere i Europa og USA (inkludert Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) sponsede studier) har godkjent kliniske studier på MGMT-umetylerte pasienter med nylig diagnostisert glioblastom som utelater TMZ i begge de samtidige og adjuvante innstillingene Gitt den marginale verdien av TMZ i den umetylerte MGMT-pasientpopulasjonen, foreslår etterforskeren å studere verdien av adjuvant TMZ i undergruppen av den MGMT-metylerte populasjonen. Hvis utelatelse av adjuvans TMZ ikke er skadelig for resultatene i den metylerte populasjonen, er det ekstremt usannsynlig at det vil være til fordel for den umetylerte populasjonen der TMZ har enda mindre effekt.
Derfor er det viktig å utforske verdien av de seks månedene med adjuvant TMZ hos pasienter med nylig diagnostisert MGMT-metylert glioblastom. Hvis dette ble vist å være av minimal verdi for å forlenge overlevelsen, ville det ha en umiddelbar innvirkning på både standardbehandlingen av pasienter og forskningsinnsatsen for å forbedre terapeutiske resultater.
Studietype
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være 18 år eller eldre.
- Pasienter må ha en Karnofsky Performance Status ≥ 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre).
- Pasienter må ha hatt et patologisk bekreftet nylig diagnostisert primært glioblastom før de begynte samtidig stråling og temozolomid.
- Pasienter må ha tumor-MGMT-metyleringsstatus som metylert ved bruk av en diagnostisk test som er godkjent for klinisk laboratorieforbedring (CLIA). Resultater av rutinemessig brukte metoder for MGMT-metyleringstesting (f.eks. Mutagenisk separert polymerasekjedereaksjon (MS-PCR) eller kvantitativ PCR) er akseptable.
- Dokumentert mutert isocitrat dehydrogenase 1 gen (IDH1) isocitrat dehydrogenase 1 gen (IDH2) status: pasienter med enten villtype eller (IDH) status er kvalifisert. Pasienter uten dokumentert status er også kvalifiserte, og statusen bør oppføres som ukjent.
- Pasienter må fullføre eller ha fullført 6 uker med standard samtidig RT/TMZ.
- Pasienters postoperative behandling må ha inkludert minst 80 % av standard stråling og samtidig temozolomid. Pasienter kan ikke ha mottatt noen annen tidligere kjemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiske midler (inkludert immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreseptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), lymfokinaktiverte drepeceller (LAK) eller genterapi ), eller hormonbehandling for deres hjernesvulst. Tidligere Gliadel Wafers er tillatt. Glukokortikoidbehandling er tillatt.
- Pasienter må være klinisk kvalifisert for de seks månedene med adjuvant temozolomid.
- Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke.
- Pasienter må få utført baseline MR innen 21 dager før start av "adjuvant" behandling eller observasjonsperiode.
- Pasienter må ha følgende organ- og margfunksjoner:
Absolutt nøytrofiltall ≥1 500/µL Blodplater ≥100 000/µL Hemoglobin ≥ 9 g/dL Total bilirubin ≤1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN), (unntatt for pasienter med kjent Gilberts syndrom som må ha normal transferase direkte bilirubin) AST) serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alanintransaminase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN Kreatinin ≤1,5 × ULN ELLER Kreatininclearance ≥ 60 mL/m21.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får andre standard- eller undersøkelsesmidler eller som planlegger å bruke OPTUNE-enheten eller andre terapier for glioblastom er ikke kvalifisert.
- Pasienter med ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, er ikke kvalifisert.
- Pasienter må ikke ha mottatt tidligere RT, kjemoterapi (bortsett fra samtidig stråling og temozolomid for nylig diagnostisert glioblastom), immunterapi eller terapi med et biologisk middel (inkludert immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreseptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter, lymfokinaktiverte drepeceller eller genterapi), eller hormonbehandling for deres hjernesvulst. Kortikosteroidbehandling er tillatt.
- Pasienter må ikke ha hatt en tidligere diagnose av lavere grad av gliom.
- Ingen aktiv behandling for andre kreftformer de siste 3 årene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Adjuvans TMZ (Behandlingsgruppe):
Adjuvant TMZ (temozolomid) vil bli gitt til pasienter som standardbehandling (SOC) administreres poliklinisk. Pasientene vil få medisindagbøker og instruert i bruken av dem. TMZ vil bli utlevert som SOC. |
SOC i adjuvanssetting ingen intervensjon
|
|
Delay TMZ (observasjonsgruppe):
Pasienter i denne kohorten vil få sin TMZ i adjuvant-innstillingen forsinket, og de vil bli observert med SOC-prosedyrer.
Når pasienten kommer tilbake, vil den være utenfor "observasjon" og vil enten få TMZ foreskrevet eller noe annet.
|
Utsettelse av TMZ for å analysere gjeldende standard for omsorgspraksis for forskrivning av TMZ postkombinasjon (RT og TMZ).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Sammenlign total overlevelse med pasienter som får adjuvant TMZ med de som har TMZ forsinket
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall uønskede hendelser av grad 3 eller høyere
|
6 måneder
|
|
Endring i antall lymfocytter
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Lymfocytttellinger vil bli samlet ved baseline og annenhver måned per standard behandling.
Minimumsmålinger vil bli utført tre ganger i løpet av forsøket, ved baseline, 2 måneder fra baseline-måling, og en senere måling ved 6 måneder eller etter.
Lineær blandet modell vil bli utført for å sammenligne den langsgående profilen av lymfocytttellinger mellom de to armene.
|
Inntil 1 år
|
|
Endring i livskvalitet som vurdert av MDASI-BT
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Det kreves minimum to rapporter for hver pasient, en ved baseline og en annen ved første sykdomsprogresjon.
Det vil bli gjort en innsats for å innhente rapporten ved hvert standard klinisk besøk i løpet av de første 6 månedene (ca. 3 rapporter etter innmelding).
Alle MDASI-BT-elementer er vurdert på numeriske 0-til-10-skalaer, en lav poengsum indikerer høyere funksjon.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Endring i livskvalitet som vurdert av NeuroQoL/MID.
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Det kreves minimum to rapporter for hver pasient, en ved baseline og en annen ved første sykdomsprogresjon.
Det vil bli gjort en innsats for å innhente rapporten ved hvert standard klinisk besøk i løpet av de første 6 månedene (ca. 3 rapporter etter innmelding).
NeuroQoL/MID-elementer er vurdert på numeriske 0-til-10-skalaer, en lav poengsum indikerer høyere funksjon.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Tid for progresjonsfri overlevelse er definert som dato fra randomisering til dato for progresjon som dokumentert av behandlende lege
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ABTCv2-2101
- IRB00285623 (Annen identifikator: Johns Hopkins University)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .